川崎病的早期篩查與臨床診療規(guī)范管理

黃 敏

川崎病(Kawasaki disease, KD)是一種急性自身免疫性系統(tǒng)性血管炎性疾病，好發(fā)于5歲以下嬰幼兒。典型KD的診斷主要依據(jù)臨床癥狀，包括發(fā)熱≥5 d，以及其他4或5項(xiàng)臨床表現(xiàn)。目前，KD的診斷缺乏特異性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo), 故臨床針對(duì)KD的鑒別診斷和治療效果，以及預(yù)后的預(yù)測(cè)存在一定難度。與大多數(shù)發(fā)熱性疾病一樣，在KD的急性期，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多、ESR和CRP等炎癥指標(biāo)升高，其他指標(biāo)的數(shù)值亦發(fā)生變化(如貧血、血小板計(jì)數(shù)增多等)。心臟超聲檢查的參數(shù)異常可以較好地反映患兒冠狀動(dòng)脈損傷(coronary artery lesion, CAL)情況，低鈉血癥可以預(yù)測(cè)其異常的冠狀動(dòng)脈病變。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平異常則分別是炎癥持續(xù)存在和免疫反應(yīng)的標(biāo)志。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)主要反映了患兒炎癥狀態(tài)與免疫反應(yīng)之間的平衡。一項(xiàng)納入587例KD患者的研究[1]結(jié)果顯示，NLR對(duì)于預(yù)測(cè)KD的疾病預(yù)后具有重要作用；患者在接受靜脈注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)治療后的2 d，NLR<1為其發(fā)生CAL和IVIG治療無應(yīng)答的危險(xiǎn)因素。心肌標(biāo)志物[如N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)]是由心室心肌細(xì)胞合成且為心肌細(xì)胞受壓的標(biāo)志，其水平升高與心肌舒張功能受損相關(guān)。Lin等[2]的研究結(jié)果表明，B型腦鈉肽前體(proBNP)可以成為診斷KD的有效指標(biāo)，其診斷特異度為0.72，靈敏度為0.89，可輔助鑒別KD與其他發(fā)熱性疾病。Ye等[3]研究發(fā)現(xiàn)，proBNP在IVIG治療無應(yīng)答的KD患兒中高表達(dá)，并可以預(yù)測(cè)IVIG在個(gè)體中的療效。因此，不斷深入研究和探討KD診斷標(biāo)志物，建立完善的KD早期診斷篩查模型，對(duì)于疾病的治療和預(yù)后預(yù)測(cè)，以及提高患兒終身生命質(zhì)量具有重要意義。

1 KD的早期診斷篩查模型

Tremoulet等[4]采用隨機(jī)森林算法建立KD早期篩查模型，該模型可有效診斷 81%～96%的KD患兒。模型內(nèi)容包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、ESR、ALT、AST、抗胰蛋白酶、CRP、纖維蛋白原和血小板計(jì)數(shù)8個(gè)生物學(xué)指標(biāo)。美國斯坦福大學(xué)的一項(xiàng)對(duì)照研究[5]納入了801例KD患兒和479例發(fā)熱對(duì)照患兒，該研究收集了2組患兒的臨床資料并建立KD診斷模型，包括發(fā)熱天數(shù)、5個(gè)臨床癥狀、12個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，該模型診斷靈敏度達(dá)0.96，但仍有20%～30%的KD患兒無法明確診斷；同時(shí)，該模型應(yīng)用尿液比色的聯(lián)合算法鑒別KD與發(fā)熱性疾病，診斷KD的準(zhǔn)確率為94%。……