麥角新堿聯合縮宮素治療高齡剖宮產產婦產后出血的效果及對應激指標的影響

陳巖飛，趙 影，左志洪

產后出血指胎兒娩出后24 h內失血量>500 ml，剖宮產失血量>1000 ml[1-3]，為臨床常見分娩并發癥。剖宮產產后出血是我國產婦主要死因之一，病因調查顯示宮縮乏力、凝血障礙及胎盤因素等是剖宮產產后出血的主要原因[4-6]。有研究顯示，高齡、流產史、多胎、妊娠期高血壓病、妊娠期貧血和剖宮產等是產后出血的危險因素[7]。產后出血易引發產婦產褥期感染，甚至會導致失血性休克，嚴重威脅產婦生命安全，故積極預防產后出血對改善產婦生活質量意義重大。目前，臨床上針對產后出血主要采用藥物療法、紗條填塞術、按壓子宮法、子宮切除術和血管結扎術等，其中紗條填塞術和按壓子宮法易遮蓋產后出血點，難以達到徹底止血的目的；子宮切除術和血管結扎術嚴重影響產婦身心健康[8]。因此，藥物治療是產后出血產婦的主要干預手段。縮宮素是臨床常用促宮縮藥物，能與子宮平滑肌受體結合，促使子宮規律性收縮，減少產后出血，起效時間快，但半衰期較短、無法大量使用，加之部分產婦因生理功能及子宮血氧循環異常等原因存在縮宮素敏感性不足現象[9]，導致單獨使用效果不佳。因此，在縮宮素使用基礎上聯合其他快速、有效、安全的促宮縮藥物對預防和治療產后出血非常必要。麥角新堿屬半合成類麥角生物堿，能直接作用于子宮平滑肌，刺激子宮平滑肌收縮，發揮止血作用，且作用時間強而持久[10]。產婦產后出血會引起機體氧化應激反應，使得炎性介質釋放增多，并破壞自身免疫功能，影響產后恢復[11]。有研究報道炎性因子可作為監測和預防產婦產后出血的重要指標[12]。基于此，本研究探討麥角新堿聯合縮宮素治療高齡剖宮產產婦產后出血的效果及對應激指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月—2021年9月我院產科收治的符合納入及排除標準的高齡剖宮產產后出血128例，年齡35～42(38.02±2.56)歲；孕周37～42(39.21±1.86)周；胎質量2.57～4.06(3.15±1.12)kg；孕次1～3(2.08±0.76)次；初產婦40例(31.25%)，經產婦88例(68.75%)；合并產前貧血23例(17.97%)，妊娠期糖尿病9例(7.03%)。根據不同藥物干預方案將其分為研究組和對照組2組各64例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意執行。

表1 2組高齡剖宮產產后出血一般資料比較

1.2納入及排除標準 納入標準：①符合產后出血診斷標準[13]；②年齡≥35歲；③具有剖宮產指征并行剖宮產術；④均為單胎足月妊娠；⑤意識清晰；⑥對本研究使用藥物不過敏；⑦積極配合治療；⑧臨床資料完整；⑨產婦和(或)其家屬簽署相關知情同意書。

排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②多胎妊娠者；③合并子宮肌瘤、胎盤植入、胎盤早剝、前置胎盤和妊娠期高血壓病者；④合并惡性腫瘤者；⑤伴有認知功能障礙和精神性疾病者；⑥合并感染性疾病、血液系統疾病及心肝腎功能障礙者；⑦臨床資料欠缺者。

1.3治療方法 對照組采用縮宮素治療，胎兒娩出后向產婦宮體注射縮宮素(上海第一生化藥業公司，國藥準字H31020862)5 U，同時予縮宮素20 U+0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，滴注速度0.03 U/min。研究組采用麥角新堿聯合縮宮素治療，縮宮素治療同對照組，另在產婦剝離胎盤后縮宮素靜脈滴注前于子宮下段肌內注射麥角新堿(成都倍特藥業有限公司，國藥準字H32024526)0.2 mg。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效[14]：治療24 h后產婦子宮呈明顯收縮狀態(收縮間隔2～4 min，持續時間40～50 s)，出血量≤500 ml，為顯效；治療24 h后產婦子宮出現收縮反應(收縮間隔4～5 min，持續時間30～40 s)，出血量500～1000 ml，為有效；治療24 h后產婦子宮未出現收縮反應(收縮間隔6～7 min甚至更長，持續時間短于30 s)，出血量未減少甚至持續增多(>1000 ml)，需手術止血，為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2產后出血量及血紅蛋白水平：比較2組產后2和24 h出血量及血紅蛋白水平。出血量采用稱重法測量[15]。產后2和24 h采集2組靜脈血3 ml，使用HF-3200型血常規分析儀(濟南茂寧生物技術有限公司)采用比色法測定血紅蛋白水平。

1.4.3應激指標：比較2組治療前和治療24 h后應激指標白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、脂質過氧化物(LPO)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。采集2組檢測日晨肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心5 min取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清IL-6、TNF-α、LPO和GSH-Px水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4.4宮底高度：2組均于產后24、48和72 h行觸診檢查比較宮底高度變化。

1.4.5不良反應：比較2組治療期間不良反應發生情況，包括血壓升高、呼吸困難、心悸、惡心嘔吐、頭痛頭暈、皮膚瘙癢和寒戰等。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療24 h后，研究組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組高齡剖宮產產后出血治療24 h后臨床效果比較[例(%)]

2.2產后出血量和血紅蛋白水平比較 產后2和24 h，研究組出血量均少于對照組，血紅蛋白水平均高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 2組高齡剖宮產產后出血產后2和24 h出血量和血紅蛋白水平比較

2.3應激指標比較 治療前，2組血清IL-6、TNF-α、LPO和GSH-Px比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療24 h后，2組血清IL-6、TNF-α和LPO較治療前降低，GSH-Px較治療前升高；研究組血清IL-6、TNF-α和LPO低于對照組,血清GSH-Px高于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組高齡剖宮產產后出血治療前后應激指標比較

2.4宮底高度比較 產后24 h，2組宮底高度比較差異無統計學意義(P>0.05)；產后48和72 h，研究組宮底高度均低于對照組(P<0.01)，見表5。

表5 2組高齡剖宮產產后出血產后宮底高度比較

2.5不良反應比較 治療期間，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。2組不良反應均較輕微，未予特殊處理自然緩解或消失。

表6 2組高齡剖宮產產后出血治療期間不良反應比較[例(%)]

3 討論

產前孕婦血液主要用于胎兒營養和氧氣供給，分娩導致產婦生理狀態發生復雜變化，打破機體系統穩定性，且高齡產婦受年齡和分娩后子宮平滑肌收縮異常等因素影響，易引發產后出血[16-18]。產后出血是分娩期最嚴重并發癥，居孕產婦死因首位[19-21]。剖宮產產后出血與剖宮產分娩致子宮體創傷密切相關，剖宮產分娩時子宮創傷較嚴重，會影響子宮收縮，易造成產后出血[22]。產后出血易引發產婦產褥期感染，甚至會導致失血性休克，嚴重威脅產婦生命安全。

目前，臨床常采用藥物治療高齡剖宮產產后出血。縮宮素為剖宮產產后出血的一線用藥，可調節子宮收縮強度，刺激子宮規律性收縮，增加子宮收縮能力，由此壓迫子宮血管，閉合血竇，減少產后持續性出血，且具有價格低和見效快等優點[23]。然而，縮宮素半衰期短，需持續靜脈給藥方可維持有效血藥水平，并需根據子宮收縮程度調節靜脈給藥速度，加之對子宮下段作用較小、個體敏感性差異較大，常導致止血效果欠佳[24]。為彌補縮宮素的不足，現亟需尋找療效確切的聯合治療方案。麥角新堿屬半合成類麥角生物堿，選擇性作用于子宮平滑肌，刺激及促進子宮平滑肌收縮，進而發揮止血作用，且可促進子宮恢復；還能短期內擴散至全子宮，15 min達藥效峰值，且藥效持續時間較長[25]。基于此，本研究觀察麥角新堿聯合縮宮素治療高齡剖宮產產婦產后出血的效果及對應激指標的影響。

本研究結果顯示，治療24 h后，研究組總有效率高于對照組；產后2和24 h，研究組出血量均少于對照組，血紅蛋白水平均高于對照組。提示麥角新堿聯合縮宮素治療高齡剖宮產產后出血效果較佳。因麥角新堿對子宮下段作用較強，會壓迫無法閉合的血竇關閉，與縮宮素發揮協同作用，使止血效果更佳，從而可明顯減少產后出血量，提高血紅蛋白水平[26]。本研究結果還顯示，產后48和72 h，研究組宮底高度均低于對照組。分析其原因為麥角新堿能作用于子宮下段，與縮宮素聯合發揮協同作用減少產后出血，從而減輕對子宮的生理損傷，利于子宮復舊[27]。

產后短時間內出血過多會引起機體氧化應激反應，使炎性介質釋放增多，并破壞自身免疫功能，影響產后恢復[28]。應激指標主要包括IL-6、TNF-α、LPO和GSH-Px等。IL-6和TNF-α可準確反映機體創傷狀態下的免疫及炎癥應激程度，經趨化中性粒細胞和單核細胞參與機體多種炎癥反應，對機體創傷應激狀態具有重要的評價作用，且具有較高的敏感度。LPO和GSH-Px能較好地反映機體氧化損傷程度。LPO是多聚不飽和脂肪酸反應產物，有一定細胞膜破壞作用，水平升高提示細胞和細胞膜結構和功能遭受破壞[11]。GSH-Px能促使有毒過氧化物分解，保護細胞膜結構和功能的完整性[29]。本研究結果顯示，治療24 h后，2組血清IL-6、TNF-α和LPO較治療前降低，GSH-Px較治療前升高；研究組血清IL-6、TNF-α和LPO低于對照組，血清GSH-Px高于對照組。提示麥角新堿聯合縮宮素可減輕高齡剖宮產產婦因產后出血所致的應激程度。本研究結果還顯示，治療期間，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義。說明麥角新堿聯合縮宮素治療高齡剖宮產產婦產后出血安全性較好。

綜上所述，麥角新堿聯合縮宮素治療高齡剖宮產產婦產后出血效果顯著，能減少產后出血量，提高血紅蛋白水平，利于子宮復舊，且可減輕應激程度，安全性好。