玻璃體注射康柏西普聯(lián)合激光光凝術(shù)治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果及對視力功能的影響

趙曉龍，賈天琦，滕 巖

近年，我國增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)患者逐漸增多。PDR患者常見臨床表現(xiàn)為玻璃體積血、視網(wǎng)膜增殖及牽扯性視網(wǎng)膜脫落，導(dǎo)致患者視力下降，甚至失明[1-2]。臨床常采用玻璃體切割術(shù)、激光光凝術(shù)、玻璃體內(nèi)注藥等方法治療，其中激光光凝術(shù)具有較好的療效，且兼具對周圍組織影響小、經(jīng)濟實惠等優(yōu)點，但單獨使用激光光凝術(shù)治療PDR，部分患者效果欠佳，甚至引發(fā)或加重黃斑水腫，使其術(shù)后視力恢復(fù)較差[3-4]?？蛋匚髌漳軌蛲ㄟ^特異性結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，抑制血管新生[5]。目前，有關(guān)玻璃體注射康柏西普與激光光凝術(shù)聯(lián)合治療PDR的研究報道較少。本研究探討玻璃體注射康柏西普與激光光凝術(shù)聯(lián)合治療PDR的效果及對視力功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2020年3月—2022年3月我院收治的PDR 106例(106只患眼)作為研究對象。納入標(biāo)準：符合PDR診斷標(biāo)準[6]；單眼患??；最佳矯正視力(BCVA)<0.1；患者知情并自愿參與研究。排除標(biāo)準：其他疾病相關(guān)眼病者；有眼部手術(shù)史者；斜視或弱視者；對所用藥物過敏者；精神異常或溝通障礙者；嚴重器官功能障礙者；妊娠或哺乳期女性。按治療方法分為觀察組和對照組各53例(53只患眼)。2組年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組PDR一般資料比較

1.2方法 對照組給予激光光凝術(shù)，采用激光治療儀(Carl Zeiss Meditec AG)，參數(shù)設(shè)置：黃斑區(qū)格柵狀光凝：距離500～600 μm，激光能量50～100 MW，光斑大小100 μm，曝光時間0.1～0.2 s，曝光強度為出現(xiàn)1級光斑；其他部位光凝：距離500～600 μm，激光能量200～500 MW，光斑大小200～500 μm，曝光時間0.2～0.3 s，曝光強度為出現(xiàn)3級光斑。每次500～800個光凝點，7 d 1次，4次完成治療。觀察組于激光光凝術(shù)前72 h玻璃體注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字：S20130012)0.05 ml。具體操作：常規(guī)眼部消毒，眼球表面麻醉，以距角膜緣4 mm處為入針點刺入玻璃體腔，緩慢注射康柏西普，推注完成后退出針頭，用棉簽輕壓穿刺處1～2 min。72 h后進行激光光凝術(shù)治療，操作同對照組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1患眼病變情況：分別于治療前和治療1個月后檢測患者患眼病變情況。視野灰度值：正常瞳孔下靜態(tài)視野檢查；出血斑面積采用TRC-50DX(IA)型眼底熒光造影(FFA)檢測，出血斑面積計算：將獲得的眼底出血圖像進行分割，提取主要出血部分，通過matlab二值圖像計算函數(shù)得出圖像中出血部分像素的數(shù)量，作為出血斑面積；血管瘤體積采用CT(MOPTIM眼CT儀)增強掃描法。

1.3.2臨床效果：記錄患者治療前和治療1個月后臨床效果。視網(wǎng)膜靜脈循環(huán)時間采用LOGIQ9型彩色多普勒超聲診斷儀檢測；視野缺損采用720i型視野分析儀檢測；眼壓采用TX-20非接觸眼壓計測定；視神經(jīng)纖維層厚度(RNFL)采用3D OCT-2000系列三維光學(xué)相干斷層掃描儀(OCT)檢測[7]。

1.3.3視力功能：檢查患者治療前和治療1個月后BCVA、黃斑中心凹厚度(CMT)、視網(wǎng)膜新生血管(RNV)滲漏面積。BCVA采用ETDRS視力表測定；CMT采用OCT檢查；RNV采用FFA檢查。

1.3.4并發(fā)癥：記錄2組治療期間并發(fā)癥(視網(wǎng)膜脫離、眼高壓、視網(wǎng)膜出血)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1患眼病變情況 2組視野灰度值、出血斑面積及血管瘤體積均較治療前降低，且觀察組小于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 2組PDR治療前后患眼病變情況比較

2.2臨床療效 2組眼壓、視網(wǎng)膜靜脈循環(huán)時間、視野缺損均較治療前降低，觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)；2組RNFL厚度較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組PDR治療前后臨床療效比較

2.3視力功能 治療1個月后，2組BCVA、CMT水平均較治療前升高，觀察組高于對照組(P<0.05，P<0.01)；治療1個月后，2組RNV滲漏面積較治療前降低，觀察組低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組PDR治療前后視力功能比較

2.4并發(fā)癥發(fā)生情況 治療期間，觀察組發(fā)生并發(fā)癥5例(9.43%)，其中眼壓高3例，視網(wǎng)膜脫落和視網(wǎng)膜出血各1例；對照組發(fā)生并發(fā)癥13例(24.53%)，其中眼壓高和視網(wǎng)膜脫落各5例，視網(wǎng)膜出血3例。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

糖尿病患者血糖水平較高，隨著病程延長患者視網(wǎng)膜微血管細胞膜通透性增加，血-視網(wǎng)膜屏障損傷，玻璃體病變，進一步發(fā)展為視網(wǎng)膜脫落、永久性失明等[8]。PDR是由慢性糖尿病導(dǎo)致眼底病變，具有致盲性[9]。激光光凝術(shù)是臨床常用治療方法之一，該法能夠抑制RNV生成，改善視網(wǎng)膜缺血，保障黃斑中心凹供氧，進而達到治療PDR的效果。其作用機制為利用激光輻射，使視網(wǎng)膜上皮細胞內(nèi)蛋白質(zhì)變性，引發(fā)視網(wǎng)膜輕度萎縮，同時抑制新生血管生成，阻止病變過程[10]。但激光光凝術(shù)易對缺血性視網(wǎng)膜造成不可逆的損傷，縮小患者視野，降低暗適應(yīng)能力及視網(wǎng)膜電圖波幅，影響其治療效果[11]。VEGF是眼部新生血管形成的重要因子，其水平升高，不僅可導(dǎo)致PDR患者內(nèi)皮血管增生和新生血管生成，還能使血管通透性增加，導(dǎo)致患者發(fā)生黃斑水腫，降低患者視力水平[12]?？蛋匚髌帐且环NVEGF抑制劑，能夠抑制毛細血管異常新生，同時降低血管通透性，改善PDR[13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患眼病變情況及臨床療效均優(yōu)于對照組，表明玻璃體注射康柏西普聯(lián)合激光光凝術(shù)對PDR具有良好的治療效果，能夠改善PDR患者患眼病變情況，與劉彥等[14]研究結(jié)果一致。分析原因可能是視網(wǎng)膜組織和血紅蛋白吸收激光能量，并將其轉(zhuǎn)化為熱能，組織蛋白變性、凝固，使組織耗氧量和代謝速率降低。此外，組織蛋白凝固能夠減少視網(wǎng)膜內(nèi)部血管滲漏，緩解視網(wǎng)膜缺氧，抑制血管因子合成及缺氧性炎癥反應(yīng)，減輕毛細血管損傷?？蛋匚髌湛梢种芕EGF釋放，減輕視網(wǎng)膜病變進程，術(shù)前進行玻璃體注射，可減少術(shù)中出血量，降低患者視野缺損[15]。玻璃體注射康柏西普聯(lián)合激光光凝術(shù)治療PDR可通過不同機制發(fā)揮協(xié)同作用，增強療效。

VEGF與視網(wǎng)膜滲漏密切相關(guān)，黃斑水腫是影響B(tài)CVA的重要因素[16]。已有研究報道，康柏西普注射輔助激光光凝術(shù)治療能夠提高PDR患者視力功能，減少術(shù)后并發(fā)癥[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組BCVA、CMT水平較高，RNV滲漏面積和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較低。表明玻璃體注射康柏西普與激光光凝術(shù)聯(lián)合治療可以改善PDR患者視力功能，減少術(shù)后并發(fā)癥，與劉矯連等[18]研究結(jié)果一致。這可能是因為激光光凝使組織溫度升高而凝固，降低視網(wǎng)膜內(nèi)部血管滲漏。玻璃體注射康柏西普可有效抑制VEGF表達，抑制RNV生成，減輕視網(wǎng)膜功能損傷，降低毛細血管通透性，減少PDR患者黃斑水腫和玻璃體積血，改善患者視力水平。

綜上所述，玻璃體注射康柏西普聯(lián)合激光光凝術(shù)治療能夠緩解PDR患者臨床癥狀，促進患者視力功能恢復(fù)，具有良好的臨床治療效果，且安全性高。