堿性亮氨酸拉鏈ATF樣轉錄因子在腎透明細胞癌預后和免疫浸潤細胞中的潛在價值

趙瑩瑩 何心輝 張麗 鄭彩云 姜勇

腎細胞癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤。2020年全球范圍內約有43萬例新發病例和14萬死亡病例[1]。腎透明細胞癌(kidney renal clear cell carcinoma，KIRC)為腎癌的主要亞型，占所有病例的75%，是泌尿系惡性程度最高的腫瘤之一，也是泌尿生殖系統腫瘤中死亡率最高的腫瘤[2]。KIRC具有復雜的生物學特征，對放化療不敏感；手術是治療KIRC的主要方法[3]，但20%～40%的病人在術后出現局部復發或遠處轉移，5年生存率約為20%～30%[4]。分子靶向治療和免疫治療能改善KIRC病人的預后，但潛在的分子機制及治療靶點仍有待進一步研究。堿性亮氨酸拉鏈ATF樣轉錄因子(the basic leucine zipper ATF-like transcription factor，BATF)位于人類染色體14q24.3上，轉錄本為NM_006399[5]，編碼堿性亮氨酸拉鏈蛋白，隸屬于激活轉錄因子(Activating transcription factor，AP-1/ATF)超家族。近年來研究表明，BATF在樹突狀細胞、B細胞和T細胞的轉錄中起著積極的調控作用[6-7]。此外，BATF 在癌癥中存在異常表達，參與癌癥進展[8-11]。BATF在間變性大細胞淋巴瘤和肺癌組織中的表達水平增高[8-9]。敲除BATF會導致癌細胞生長停滯、凋亡加速，表明BATF可能在調控腫瘤細胞增殖和凋亡中起重要作用。本研究擬利用UALCAN、TISIDB、Kaplan-Meier plotter、OncoLnc及Sangerbox數據庫數據庫分析BATF在KIRC組織中的表達水平，探究BATF及甲基化水平與病人預后和臨床病理學特征之間的關系，并分析BATF表達與腫瘤免疫浸潤細胞及標志物水平的關系。

資料與方法

1.UALCAN(http://ualcan.path.uab.edu)數據庫：是對TCGA基因表達數據進行深層次分析的公開數據庫[12]。我們分析了BATF在各種類型癌癥中的表達水平，包括在KIRC和正常樣本的表達水平，及與KIRC臨床病理學特征(腫瘤分級、腫瘤分期、淋巴結轉移等)和預后之間的關系。……