異維A酸膠囊聯(lián)合阿奇霉素分散片治療囊腫型痤瘡的效果

陳云貴 陳碧華

（1 廈門市海滄醫(yī)院皮膚科，福建 廈門 361026；2 廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361021）

痤瘡屬于常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥引起的皮膚疾病，主要有粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、丘疹、囊腫及瘢痕等表現(xiàn)，多發(fā)于青春期，病程緩慢，但易復(fù)發(fā)，給患者帶來極大的影響[1]。據(jù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在16～17歲的學(xué)生群體中，約65%發(fā)生過痤瘡。隨著人們生活水平的提升，在營養(yǎng)條件、飲食結(jié)構(gòu)、飲食規(guī)律方面的影響下，痤瘡發(fā)生情況也有所變化，仍然以青春期最高，但有明顯的后移現(xiàn)象[2-3]。痤瘡主要發(fā)生在面部，從社會心理學(xué)層面上對患者的外貌焦慮產(chǎn)生了極大的影響，給患者的學(xué)習(xí)、生活及工作都帶來一定的負(fù)面影響。因此，痤瘡治療一直備受關(guān)注[4]。以往治療中多采取局部外敷方式涂抹具有抗炎特性的凝膠，如阿達(dá)帕林，雖然具備一定的抗炎特性，并且能夠改善痤瘡癥狀，但總體效果并不理想。近年來，在治療痤瘡方面逐漸采用內(nèi)服外敷聯(lián)合治療的方式，取得了一定的突破[5]。異維A酸是治療痤瘡的常用口服藥物之一，該藥物具有抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增長的作用，還具有一定的抗炎活性，在治療痤瘡中發(fā)揮較好的效果，再配合阿奇霉素的抗菌活性強(qiáng)、抑菌作用好等特點(diǎn)，可有效發(fā)揮消除炎癥、改善皮質(zhì)腺分泌過多等問題，還有利于調(diào)節(jié)性激素紊亂，進(jìn)一步提升對痤瘡的治療效果[6-7]。本次研究為證實(shí)異維A酸膠囊+阿奇霉素分散片在囊腫型痤瘡治療中的作用，采取對照研究方式進(jìn)行探索，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廈門市海滄醫(yī)院皮膚科2019年2月至2021年4月收治的96例囊腫型痤瘡患者，在隨機(jī)信封法下均分兩組，每組48例。對照組中，男27例，女21例；年齡18～40歲，平均（25.36±4.51）歲；病程1～7年，平均（4.62±1.74）年。對照組中，男28例，女20例；年齡18～39歲，平均（25.41±4.49）歲；病程1～8年，平均（4.64±1.81）年。兩組基本資料明顯均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者采取局部外敷涂抹藥物方式治療，做好痤瘡病灶的表面皮膚清潔，采用0.1%的阿達(dá)帕林凝膠（武漢諾安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173406，規(guī)格0.1% 30 g）進(jìn)行局部涂抹治療，睡前清洗痤瘡患處，待干燥后，在患處局部涂抹阿達(dá)帕林凝膠薄層，每日1次，在涂抹時注意避免接觸眼睛及口鼻。治療后4～8周開始臨床起效，以3個月為1個療程。研究組在此基礎(chǔ)上采取口服藥物方式治療，異維A酸膠囊（哈爾濱大中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19994006，規(guī)格10 mg×20粒）口服用藥，每次10 mg，每日2次，分早晚口服。阿奇霉素分散片（蘇州俞氏藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064774，規(guī)格0.25 g×6片）口服用藥，每次0.5 g，每日1次，用藥3 d后停藥4 d再繼續(xù)治療，以4周為1個療程。兩組均治療3個月后，觀察臨床治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后均抽取5 mL空腹外周靜脈血，在3 000 r/min高速離心機(jī)上離心處理10 min，取上清液，測定患者的血清性激素水平及血清炎癥指標(biāo)水平，觀察兩組性激素（睪酮、孕酮、雌二醇）變化、血清炎癥指標(biāo)（IL-1、IL-8、TNF-α）變化情況。對比兩組的治療總有效率，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：臨床癥狀及體征基本消失，創(chuàng)面減小超過90%，為痊愈；臨床癥狀與體征改善顯著，創(chuàng)面減小超過60%，為顯效；臨床癥狀與體征均發(fā)生好轉(zhuǎn)，且創(chuàng)面減小在20%以上，為有效；臨床癥狀及體征無明顯變化，而創(chuàng)面減少在20%以下，為無效。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。在治療期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，常見不良反應(yīng)包括紅斑、瘙癢、脫屑等，對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 收集、整理本次研究數(shù)據(jù)，選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 25.0進(jìn)行分析處理。其中，計(jì)量資料采取Kolmogorov-Smirnov（K-S）檢驗(yàn)方法分析數(shù)據(jù)的正態(tài)性，滿足于正態(tài)性、方差齊性的條件下，采用（）來表示，組間對比行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]來表示，組間對比行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清性激素水平變化情況對比 經(jīng)治療后，兩組患者的睪酮、孕酮、雌二醇水平均明顯改善，雌二醇升高，其他兩指標(biāo)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)治療，研究組的睪酮、孕酮、雌二醇水平相比對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組睪酮、孕酮、雌二醇水平變化對比（）

表1 兩組睪酮、孕酮、雌二醇水平變化對比（）

2.2 兩組血清炎癥指標(biāo)水平變化情況對比 兩組治療前的IL-1、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組患者的IL-1、IL-8、TNF-α水平均明顯改善，均低于治療前（P＜0.05）；研究組治療后的IL-1、IL-8、TNF-α水平較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組IL-1、IL-8、TNF-α水平變化對比（）

表2 兩組IL-1、IL-8、TNF-α水平變化對比（）

2.3 兩組治療情況對比 對照組治療后痊愈6例、顯效10例、有效22例、無效10例，治療總有效率為79.17%；研究組治療后痊愈10例、顯效13例、有效22例、無效3例，治療總有效率為93.75%。兩組對比，研究組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.360，P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組治療期間出現(xiàn)1例口干、1例脫屑、1例紅斑、2例瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%；研究組3例口干、1例脫屑、1例紅斑、3例瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。兩組比較，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.801，P＞0.05）。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痤瘡的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括遺傳因素、內(nèi)分泌指標(biāo)、炎性因子等[9]。該疾病發(fā)生后，表現(xiàn)出炎性丘疹及潛在性膿包，如果病情加重，還會出現(xiàn)深在性膿皰，并且面積也會逐漸擴(kuò)散，從顏面部發(fā)展至全身[10]。痤瘡的發(fā)生會嚴(yán)重影響面部美觀性，甚至?xí)颊叩男睦斫】诞a(chǎn)生一定影響。囊腫型痤瘡主要是毛囊皮脂腺炎癥引起的一種痤瘡類型。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，皮脂腺體在雄激素刺激下會發(fā)生增生現(xiàn)象，進(jìn)一步增加皮脂分泌量，上皮皮脂腺管會發(fā)生角質(zhì)化，并且誘發(fā)皮膚炎性反應(yīng)。當(dāng)過量的皮脂在患者的毛囊內(nèi)聚集，則會形成囊腫型痤瘡[11]。從遺傳角度來看，囊腫型痤瘡與相關(guān)的炎癥方面基因有關(guān)，也與激素相關(guān)的基因有關(guān)，但目前尚未得到準(zhǔn)確證實(shí)。有研究發(fā)現(xiàn)，在雌激素受體基因CAG微衛(wèi)星片段越長，則雄激素的敏感性就會越低，從而會減輕痤瘡的癥狀，如果（CAG）n片段重復(fù)＜22時，則囊腫型痤瘡的發(fā)生概率會明顯增加[12]。從炎癥的角度來看，在囊腫型痤瘡發(fā)生發(fā)展中炎性反應(yīng)發(fā)揮了核心促進(jìn)作用，炎癥環(huán)境為痤瘡發(fā)展提供了良好條件，在痤瘡皮損處可測出T細(xì)胞數(shù)量異常增高、白細(xì)胞介素細(xì)胞-1水平及巨噬細(xì)胞數(shù)量異常升高的現(xiàn)象，證實(shí)了囊腫型痤瘡發(fā)生發(fā)展可能與炎癥環(huán)境息息相關(guān)[13]。因此，治療該疾病可以考慮從炎癥抑制角度入手。從內(nèi)分泌角度來看，在皮脂腺分泌過程中性激素發(fā)揮著重要作用，通過血液循環(huán)作用于皮脂腺，促進(jìn)雄激素T的合成，其轉(zhuǎn)化的雙氫睪酮會在面部皮脂腺發(fā)揮影響，造成皮脂分泌增多，皮膚毛囊中皮脂積聚而發(fā)生導(dǎo)管角質(zhì)化，從而形成囊腫型痤瘡[14]。分析囊腫型痤瘡形成情況，可以為臨床治療提供參考依據(jù)。

既往臨床治療痤瘡多采用局部藥物涂抹方式治療，如采用0.1%的阿達(dá)帕林凝膠，這種方式在中度痤瘡治療中較為常見。該藥物屬于維A酸類藥物的一種，采用阿達(dá)帕林涂抹治療，可與RARβ、RARγ結(jié)合，在體外具有抑制谷氨酰胺轉(zhuǎn)化酶的作用，從而發(fā)揮抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過程，還能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，對粉刺具有一定的溶解作用[15]。該藥物具有一定的抗炎活性，與干擾花生四烯酸的代謝及其他干擾多形核白細(xì)胞功能之間存在關(guān)聯(lián)，從而能夠抑制炎性反應(yīng)，發(fā)揮更好的治療作用。此外，阿達(dá)帕林的表皮濃度較高，真皮濃度則很低，涂抹在痤瘡創(chuàng)面能夠發(fā)揮較強(qiáng)的親脂性，溶于皮脂，滲透在皮損部位，更好的發(fā)揮藥效作用[16]。在本次研究中，對照組采取0.1%阿達(dá)帕林局部涂抹外敷，患者的血清炎性因子、血清性激素水平均有所改善，說明該藥物的應(yīng)用發(fā)揮了一定的抗炎作用，且改善了性激素分泌情況，發(fā)揮了治療該疾病的作用。但從整體上看，單純局部涂抹用藥方式已經(jīng)無法滿足人們對痤瘡治療效果的需求，隨著臨床醫(yī)學(xué)及藥學(xué)的不斷發(fā)展，局部涂抹聯(lián)合口服用藥方式在該病治療中得到認(rèn)可。

異維A酸膠囊屬于維生素A的衍生物，屬于維A酸的立體結(jié)構(gòu)體，在治療痤瘡時可發(fā)揮多角度作用。該藥物的應(yīng)用不僅能促進(jìn)上皮細(xì)胞分化與生成，對皮脂腺活性產(chǎn)生一定的抑制作用，降低皮脂分泌量及上皮細(xì)胞角化，還具有一定的抗炎、抑菌作用，對于減少痤瘡瘢痕的形成也有一定的影響[17]。同時，該藥物還會影響單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的功能，具有一定的調(diào)節(jié)免疫功能的效果。口服異維A酸膠囊更容易被機(jī)體吸收，對皮脂腺分泌的抑制作用更明顯，并且會大大減輕局部涂抹凝膠引起的毛囊堵塞，在改善痤瘡皮損方面具有明顯作用。而阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)脂類抗生素藥物，針對皮膚及軟組織感染具有較好的治療效果。該藥物抗菌譜更寬，具有良好的抗菌活性，口服方式吸收更快，生物利用度更高[18]。采用該藥物治療痤瘡，在發(fā)揮藥物作用的同時，會隨著代謝排出體內(nèi)，產(chǎn)生的不良反應(yīng)很少。將異維A酸膠囊與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用，將更好的消除炎性反應(yīng)、改善皮脂腺分泌，從而有助于修復(fù)痤瘡皮損，進(jìn)一步提升局部涂抹用藥的臨床治療效果[19-20]。在本次研究中，研究組在局部涂抹治療基礎(chǔ)上口服異維A酸膠囊聯(lián)合阿奇霉素分散片，患者治療后的血清性激素水平、血清炎性因子水平均得到明顯改善，相比對照組更優(yōu)。雖然口服藥物在一定程度上增加了治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，但臨床療效得到了更明顯的提升，相比于對照組更高。

綜上所述，采用口服異維A酸膠囊聯(lián)合阿奇霉素分散片的方式，配合阿達(dá)帕林局部涂抹治療，對改善囊腫型痤瘡患者的血清性激素水平大有助益，且能抑制炎性反應(yīng)，雖然不良反應(yīng)發(fā)生率稍高，但總體療效明顯提升。