甲基強的松龍聯合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的臨床效果

段全立

（天津市第二人民醫院感染科，天津 300100）

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis B）是我國常見的傳染性疾病，是由乙型肝炎病毒所引起的肝臟疾病，病情較輕者可能間接地損害肝臟細胞，造成肝臟纖維化的病變，病情嚴重者可能會進一步發展為肝硬化或肝癌，患者通常會出現肝功能異常、身體乏力、肝區疼痛及黃疸等臨床表現[1，2]。目前，臨床中主要采用抗病毒藥物進行治療，雖然療效顯著，但是長期服用可能會導致患者的耐藥性增加，進而導致療效受到影響[3，4]。因此，選擇合適的藥物治療乙型病毒性肝炎，對于提高療效、改善預后具有積極的意義[5]。臨床上，通常還選擇恩替卡韋進行治療，雖然能對乙肝病毒在體內復制情況加以抑制，同時破壞病毒的DNA遺傳，使得體內的乙肝病毒數量降低，實現治療乙型病毒性肝炎疾病目的，但是此藥物的安全性有待研究，用藥后患者容易出現ALT升高、疲勞、眩暈、惡心的不良反應，使得臨床應用受限。甲基強的松龍屬于糖皮質激素類藥物，主要具有抗過敏、抗炎和免疫抑制的作用。有研究表明[6]，采用甲基強的松龍治療乙型病毒性肝炎，能有效地改善肝功能指標，緩解患者臨床癥狀?；诖?，本研究結合2018年1月-2021年12月我院收治的60例乙型病毒性肝炎患者臨床資料，旨在探究甲基強的松龍聯合恩替卡韋在乙型病毒性肝炎治療中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年12月天津市第二人民醫院收治的60例乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為試驗組和參照組，每組30例。參照組男19例，女11例；年齡20～76歲，平均年齡（50.28±0.31）歲。試驗組男20例，女10例；年齡20～74歲，平均年齡（50.27±0.30）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中關于乙型病毒性肝炎的相關診斷標準；②臨床資料完整；③精神狀態正常，能夠配合試驗順利開展。排除標準：①合并有腹水、黃疸等疾病者；②對甲基強的松龍、恩替卡韋藥物過敏者；③合并其他傳染性疾病者；④在短時間內使用過干擾素或核苷類藥物進行治療；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法 兩組患者均接受常規營養支持、護肝、并發癥預防等治療。

1.3.1 參照組 給予恩替卡韋治療：選擇恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019；規格：0.5 mg），睡前口服，0.5 mg/次，1次/d，12周為1個療程。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎上給予甲基強的松龍注射液治療：選擇甲基強的松龍注射液（江西國藥有限公司，國藥準字H36022365，規格：2 ml∶10 mg）靜脈滴注，1次/d，120 mg/次，治療3 d后，將劑量減少到40～80 mg，靜脈滴注，1次/d，12周為1個療程。兩組均連續治療1個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組炎性因子水平、肝功能指標、不良反應發生情況及臨床療效。

1.4.1 炎性因子水平 包括γ-干擾素（IEN-γ）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）及白細胞介素-10（IL-10）。采集患者治療前、后的空腹靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法進行測定，IEN-γ、IL-2水平越高，IL-4、IL-10水平越低表明患者的治療效果越好。

1.4.2 肝功能指標 包括谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、血清丙氨酸轉氨酶（ALT）。同樣取患者的空腹靜脈血5 ml，做離心操作，3000 r/min，持續離心20 min，將上清液檢測AST、TBIL、ALT指標。AST正常值為0～40 U/L，TBIL正常值為1.7～17.1 μmol/L，ALT正常值為0～37 U/L。

1.4.3 不良反應發生情況 包括頭暈、惡心、口腔感染、消化道潰瘍發生情況。

1.4.4 臨床療效 顯效：患者肝功能指標恢復正常、身體乏力、肝區疼痛等癥狀消失；有效：患者肝功能指標得到明顯的改善，身體乏力、肝區疼痛等癥狀有所緩解；無效：患者肝功能指標沒有改善，甚至加重，且臨床癥狀沒有緩解。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性因子水平比較 試驗組治療后IEN-γ、IL-2水平均高于參照組，IL-4、IL-10水平均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，ng/L）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s，ng/L）

試驗組參照組t P 30 30治療前37.76±0.23 37.75±0.21 0.1759 0.8610治療前56.27±0.25 56.25±0.17 0.3623 0.7184治療前10.14±0.13 10.13±0.19 0.2379 0.8128治療前124.37±0.27 124.36±0.24 0.1516 0.8800治療后44.04±0.21 40.97±0.14 66.6238 0.0000治療后34.27±0.18 45.76±0.22 221.3987 0.0000治療后14.18±0.30 11.22±0.29 38.8555 0.0000治療后102.27±0.16 113.46±0.36 155.5768 0.0000組別 n IEN-γ IL-2 IL-4 IL-10

2.2 兩組肝功能指標比較 試驗組治療后AST、TBIL、ALT指標均優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

試驗組參照組t P 30 30治療前116.43±0.06 116.41±0.02 1.7321 0.0886治療前113.25±0.28 113.17±0.21 1.2519 0.2156治療前58.38±0.36 58.27±0.37 1.1671 0.2479治療后27.17±0.01 30.28±0.05 334.0676 0.0000治療后35.28±1.41 46.32±1.75 26.9066 0.0000治療后22.46±0.19 27.39±0.57 44.9422 0.0000組別 n AST（U/L） TBIL（μmol/L） ALT（U/L）

2.3 兩組不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

2.4 兩組臨床療效比較 試驗組治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

乙型病毒性肝炎作為一種常見的肝臟疾病，當肝臟受到乙型肝炎病毒感染后，肝細胞會受到破壞，進而導致纖維化細胞因子及炎癥細胞的產生，聚集在肝組織內，進而引起肝細胞凋亡，誘導肝纖維化、肝癌等的發生[6-9]。臨床中主要采用乙型肝炎病毒阻斷劑來起到減輕肝損傷程度的目的。恩替卡韋是治療乙型病毒性肝炎的一線用藥，可以抑制乙型肝炎病毒的逆轉錄，并進入到乙型肝炎病毒的DNA鏈，抑制乙型肝炎病毒的復制[10]；而甲基強的松龍是一種常用的抗炎藥物，能夠通過細胞膜進入到細胞核，轉譯合成相關的酶蛋白，進而起到減輕炎癥反應，保護肝臟功能的作用[11]。上述兩種藥物聯合治療乙型病毒性肝炎，能夠降低機體免疫反應，同時大大縮短治療時間，促進患者快速康復[12，13]。相關臨床研究表明[14]，乙型病毒性肝炎與免疫功能密切相關，Th因子可以分泌IFN-γ、IL-2，起到殺傷細胞內病毒的作用，而Th2則可以分泌IL-4、IL-10，起到一定的免疫作用。

本研究結果顯示，試驗組治療后IEN-γ、IL-2水平均高于參照組，IL-4、IL-10水平均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組治療后AST、TBIL、ALT指標均優于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組不良反應發生率為13.33%，低于參照組的40.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組治療總有效率為90.00%，高于參照組的63.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明相比于單一采用恩替卡治療，采用甲基強的松龍聯合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的療效更突出，能有效抑制炎性反應，改善患者肝功能，且不良反應發生風險較低，與許爛漫等[15]研究結果一致。分析認為，恩替卡韋聯合甲基強的松龍治療后，可以減輕機體的炎癥作用，并進一步發揮抗炎、調節機體免疫功能的作用，二者相輔相成，可發揮協同作用，進一步糾正炎性因子失衡情況，改善患者的臨床癥狀；此外，還能有效緩解肝損傷，實現改善患者肝功能的目的，提高臨床治療效果[16，17]。

綜上所述，采用甲基強的松龍聯合恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的臨床效果確切，可有效降低炎性因子水平，改善肝功能指標，且不良反應少，安全性較高。