兒童幽門螺桿菌感染在胃腸外相關疾病中的作用機制研究進展

高俊蘋 謝慶芝

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)是一種定植于人類胃黏膜表面的微需氧革蘭陰性螺旋桿菌，其主要致病毒素包括細胞毒素相關基因A(cytotoxin-associated gene A，CagA)、空泡細胞毒素A(vacuolating cytotoxin A，VacA)等。H.pylori感染常發生于兒童和青少年時期，除非接受根除治療，否則通常持續存在。最新的流行病學調查結果顯示，全球大約有三分之一的兒童感染了H.pylori[1]。H.pylori感染不僅可引起胃腸道疾病，而且與部分胃腸外疾病的發生密切相關。H.pylori通過免疫反應、慢性感染,以及各種促炎細胞因子與機體相互作用，促進或阻礙胃腸外相關疾病的發生和發展。現對兒童H.pylori感染在胃腸外相關疾病中的作用機制研究進展進行綜述。

1 H. pylori感染與缺鐵性貧血

據調查，我國7歲以下兒童缺鐵性貧血的患病率為7.8%，嬰幼兒的發病率更高[2]。2017年的一項對94項觀察性研究和22項臨床與干預試驗的meta分析顯示，與未感染人群相比，有H.pylori感染證據的個體發生缺鐵性貧血的風險增加(OR=1.72，95%CI為1.23～2.42，P<0.001),對年齡的亞組分析提示在兒童中有更為顯著的關聯(OR=2.22，95%CI為1.44～3.44，P<0.001)；根除H.pylori有利于提高鐵蛋白和血紅蛋白水平[3]。H.pylori感染可造成胃腸道黏膜病變，增加顯性失血和隱性失血的發生風險，但大多數已發表的關于缺鐵性貧血與H.pylori相關的病例在內鏡檢查時均未發現出血性病變，且糞便隱血試驗呈陰性。因此，胃腸道黏膜出血可能并不是H.pylori感染引起缺鐵性貧血的主要原因。目前認為，H.pylori感染引起缺鐵性貧血的生理機制主要有以下幾個方面。

1.1 降低胃酸及抗壞血酸水平，進而影響鐵的吸收 抗壞血酸可促進鐵還原為易吸收的亞鐵形式，促進機體對鐵的吸收，但抗壞血酸在pH值升高的情況下非常不穩定，因此鐵的吸收需要正常濃度的胃酸及抗壞血酸。H.pylori感染可引起胃黏膜慢性炎癥損傷，分泌多種炎癥因子，抑制壁細胞的功能，進而造成胃酸分泌減少[4]。H.pylori感染還可降低抗壞血酸的生物利用度，加快抗壞血酸的降解，進而減少鐵的吸收，引起缺鐵性貧血[5]。

1.2 通過隔離和利用鐵導致缺鐵性貧血H.pylori通過表達與鐵代謝有關的蛋白質來隔離和利用機體的鐵。……