時(shí)序釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的功能化生物補(bǔ)片在修復(fù)大鼠腹壁部分缺損中的應(yīng)用

劉正尼 郭彥平 湯 睿

應(yīng)用補(bǔ)片材料修復(fù)腹壁缺損是腹壁疝的標(biāo)準(zhǔn)治療方式[1]。隨著生物補(bǔ)片豬小腸黏膜下層(small intestinal submucosa, SIS)在臨床應(yīng)用的增加，?？漆t(yī)師發(fā)現(xiàn)其植入后多數(shù)新生血管及膠原僅停留在補(bǔ)片表面，故組織重塑不充分造成修復(fù)部位力學(xué)支撐減弱，導(dǎo)致術(shù)后疝復(fù)發(fā)率較高[2]。有學(xué)者認(rèn)為，在補(bǔ)片制備中引入生長(zhǎng)因子，并在補(bǔ)片植入后對(duì)其進(jìn)行活性釋放或可改善相關(guān)組織內(nèi)源性再生。補(bǔ)片植入后的初期為急性炎癥期，局部持續(xù)釋放的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)可促進(jìn)早期新生血管生成，但對(duì)遠(yuǎn)期力學(xué)的促進(jìn)作用有限。組織進(jìn)入增殖階段后，TGF-β1可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞為主的宿主細(xì)胞大量長(zhǎng)入組織與補(bǔ)片的結(jié)合處，增殖、分泌膠原并沉積于交界處，加強(qiáng)該區(qū)域的力學(xué)強(qiáng)度[3]。進(jìn)入腹壁重塑階段后，SIS構(gòu)成的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)逐漸被新生膠原替代，這是一個(gè)由邊緣修復(fù)逐漸向中央?yún)^(qū)域過渡的重塑過程，若中央?yún)^(qū)域缺乏有效融合，則ECM 的迅速降解可導(dǎo)致修復(fù)失敗；而此過程能否順利完成與 TGF-β1水平密切相關(guān)[4]。研究[5]顯示，低水平TGF-β1可協(xié)同VEGF誘導(dǎo)，加速血管的生成與成熟化。此外，TGF-β1亦是異物植入后重要的免疫調(diào)節(jié)因子[6]。據(jù)此，本課題組將攜帶 TGF-β1納米球與 VEGF通過同軸靜電紡絲技術(shù)紡入絲素(silk fibroin, SF)纖維中形成可時(shí)序釋放2種因子的SF膜，模擬組織再生過程中的信號(hào)有序表達(dá)；通過將SF膜嵌入兩層SIS中，形成功能化生物補(bǔ)片，以減少SIS植入后的排異反應(yīng)；并實(shí)驗(yàn)性橋接、修補(bǔ)Sprague-Dawley(SD)大鼠的腹壁缺損，加速其成熟血管網(wǎng)絡(luò)形成和膠原結(jié)構(gòu)重塑；……