代謝物在肝內(nèi)膽管癌診治及預(yù)后評估中的應(yīng)用探討

湯朝暉 于小鵬 童煥軍 陳家璐 劉深洋 全志偉

肝內(nèi)膽管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)是僅次于肝細(xì)胞肝癌的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤。近年來，發(fā)病率呈明顯上升趨勢[1]。ICC起病隱匿、惡性程度高、預(yù)后差，故早期診斷、及時(shí)評估療效、準(zhǔn)確判斷預(yù)后尤為重要。腫瘤細(xì)胞的生存環(huán)境相對“惡劣”，為了滿足自身生物原料的合成及能量需求，常通過代謝重編程，實(shí)現(xiàn)快速生長。隨著對腫瘤生物學(xué)及代謝復(fù)雜性的深入了解，學(xué)者發(fā)現(xiàn)代謝重編程是惡性腫瘤發(fā)生的標(biāo)志之一[2]。流行病學(xué)研究[1]顯示，機(jī)體代謝紊亂導(dǎo)致的糖尿病、高脂血癥、超重或肥胖等與ICC關(guān)系密切。肝臟是機(jī)體代謝的主要調(diào)節(jié)器，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)清除毒素，平衡葡萄糖、脂質(zhì)和氨基酸攝入，維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)。慢性肝臟疾病如病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、肝硬化等均可導(dǎo)致肝臟局部代謝紊亂，甚至影響全身代謝穩(wěn)態(tài)，亦是ICC發(fā)生的重要原因之一。

腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程涉及復(fù)雜的分子生物學(xué)機(jī)制，對分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的研究有助于識別腫瘤早期診斷及判斷預(yù)后的關(guān)鍵生物學(xué)標(biāo)志物。過去，針對標(biāo)志物的研究多基于基因及蛋白質(zhì)層面，如p53、KRAS基因突變，胚胎抗原、糖類抗原的蛋白質(zhì)改變等。近年來，以代謝重編程為切入點(diǎn)，學(xué)者們開始研究ICC相關(guān)的腫瘤代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及代謝物檢測，通過質(zhì)譜檢測等手段探索ICC相關(guān)的代謝物變化特征，尋求有效的生物學(xué)標(biāo)志物，從而早期診斷疾病，預(yù)測治療靶點(diǎn)及臨床預(yù)后。

1 代謝物在惡性腫瘤中的應(yīng)用及探索

自O(shè)tto Warburg提出腫瘤細(xì)胞需消耗大量葡萄糖，在有氧情況下主要依靠糖酵解代謝產(chǎn)生能量后，學(xué)者們便在腫瘤異常代謝領(lǐng)域不斷探索?！?br>