觀察門冬胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病伴睡眠障礙的效果及對孕婦妊娠結局及睡眠質量的影響

王麗婷

(廣東省惠州市第六人民醫院，惠州，516000)

妊娠期糖尿病屬于產科常見的妊娠并發癥，相關文獻報道該癥的發生與患者妊娠期胰島素分泌不足、胰島B細胞損傷、胰島素抵抗等因素密切相關，會嚴重影響孕婦的妊娠結局[1]。調查發現妊娠期糖尿病患者多數伴有睡眠障礙，患者常處于淺睡眠狀態，長此以往可能會激活患者機體應激反應或導致碳水化合物代謝紊亂，進而造成妊娠期血糖水平升高[2]。臨床治療妊娠期糖尿病主要是通過調整飲食方案、制定運動計劃等措施控制血糖，如果控制效果不理想，則需注射胰島素。門冬氨酸胰島素被批準用于妊娠和哺乳期，本研究的目的是評估門冬氨酸胰島素在妊娠、分娩和哺乳期間對母親血糖控制的效果，以及對妊娠結局和睡眠質量的影響。本研究選取我院產科收治的妊娠期糖尿病患者84例作為研究對象，觀察門冬胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病伴睡眠障礙的效果及對孕婦妊娠結局及睡眠質量的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年4月廣東省惠州市第六人民醫院產科收治的妊娠期糖尿病患者84例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組42例，對照組年齡25～33歲，平均年齡(29.62±2.24)歲，妊娠周期28～37周，平均孕齡(32.52±3.12)周，初產婦26例、經產婦16例，平均體質量指數(Body Mass Index，BMI)(24.56±3.23)kg/m2；觀察組年齡25～32歲，平均年齡(29.41±2.28)歲，妊娠周期28～37周，平均孕齡(32.28±3.01)周，初產婦28例、經產婦14例，平均BMI(24.67±3.11)kg/m2。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)患者的臨床癥狀及其他輔助診斷顯示滿足妊娠期糖尿病標準；2)患者家屬知曉本研究且自愿加入后簽署知情同意書；3)患者為首次發病，無既往或先天性心腦血管發病史。

1.3 排除標準 1)排除精神類疾病以及認知障礙者；2)排除依從性較差且不能對其進行隨訪者；3)排除對本研究中藥物過敏者；4)排除肝、腎功能不全或代謝障礙者；5)排除存在既往失眠史者。

1.4 干預方法

1.4.1 對照組給予諾和靈30R皮下注射干預 確診為妊娠期糖尿病后，為患者調整飲食方案，并為其制定針對性運動方案，以輔助控制血糖。餐前15～30 min皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液(諾和靈30R，諾和諾德制藥股份有限公司，丹麥，國藥準字J20100088)，劑量0.3～0.5 IU/(kg·d)，給藥次數3次/d，持續給藥直至分娩結束。

1.4.2 觀察組給予門冬胰島素皮下注射干預 飲食控制與運動干預均與對照組一致。觀察組患者皮下注射門冬胰島素注射液[諾和銳，諾和諾德制藥股份有限公司，丹麥，國藥準字S20153001]，給藥劑量0.3～0.5 IU/(kg·d)，給藥次數2次/d，持續給藥直至分娩結束。

1.5 觀察指標 比較2組血糖水平，包含晨起空腹血糖(Fasting Blood Glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2 h Postprandial Glucose，2 h PG)及糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin，HbA1c)；比較2組妊娠結局，包含羊水過多、子癇前期、胎膜早破、巨大兒、妊高癥、胎兒窘迫等；采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)比較2組治療前后睡眠質量變化情況；比較2組氧化物質濃度，包含測量患者空腹靜脈血血清中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)及谷胱甘肽還原酶(Glutathione Reductase，GSH)。

2 結果

2.1 2組患者血糖水平比較 治療后，觀察組血糖指標FPG、2 h PG及HbA1c水平低于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血糖水平比較

2.2 2組患者妊娠結局比較 治療后，觀察組不良妊娠結局發生率顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者妊娠結局比較[例(%)]

2.3 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.4 2組患者SOD、GSH-PX活性比較 治療后，觀察組SOD、GSH-PX活性均高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者SOD、GSH-PX活性比較

3 討論

妊娠期糖尿病是在妊娠期確診為糖尿病，但妊娠前表現為無糖代謝異常或糖耐量輕度減少的疾病。現如今該疾病的發病機制還不明確，多認為是胰島素抵抗和胰腺功能異常引起，當產婦發展到妊娠中晚期，腫瘤壞死因子、雌激素等拮抗胰島素作用的因子被大量釋放，糖代謝無法正常進行。由于某些產婦胰島素分泌受限，代償機制不能完全進行，會使原有疾病加重。此外，妊娠期糖尿病伴睡眠障礙在妊娠期女性群體中較為常見，研究報道正常睡眠質量對提高胰島素敏感性、維持糖脂代謝穩定具有一定的促進作用，而孕婦睡眠障礙則會直接或間接影響母嬰健康，導致不良妊娠結局的發生[3]。妊娠期糖尿病患者中，胎兒過度生長的現象很普遍，高達50%的嬰兒出生時超重。胎兒過度生長是早產、難產和產道撕裂的常見原因。因此，為防止胎兒過度生長，改善孕婦糖代謝功能和睡眠質量尤為重要。

妊娠中期和晚期的血糖和糖化血紅蛋白水平是主要的病情檢測指標。研究表明，在未懷孕的成年1型糖尿病患者中，經多次注射門冬氨酸胰島素治療后，糖化血紅蛋白略有改善，餐后血糖值顯著降低。有關報道指出，睡眠質量不佳和夜間睡眠時間較短的女性妊娠糖尿病患者發生不良妊娠的概率更高。平均睡眠時間少于6 h與早產兒、新生兒低血糖發病率正相關[4-5]。氧化應激可能是導致妊娠期糖尿病發生和發展的重要中間環節[6-7]。據報道，久坐或肥胖、糖耐量受損患者體內系統性氧化應激的生物標志物升高，血液、尿液或肌肉中抗氧化活性降低。高血糖增加活性氧自由基水平，促進組織內氧化應激，同時活性氧自由基的過量產生與血流動力學紊亂均有關聯，自由基對細胞具有高度毒性，過量自由基的產生導致組織和細胞大量受損，胎盤血管損傷，引發妊娠不良結局[8-9]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組血糖指標FPG、2 h PG及HbA1c水平低于對照組，觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組，治療后觀察組PSQI評分低于對照組，觀察組SOD、GSH-PX活性均高于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。上述結果表明皮下注射門冬胰島素可顯著控制血糖指標水平，改善不良妊娠結局、睡眠質量及氧化應激狀態。門冬胰島素屬于雙時相胰島素類藥物，含門冬胰島素與精蛋白鋅門冬胰島素，其作用為加快葡萄糖吸收速度。通過皮下注射可在短時間之內達到血藥濃度的峰值，充分發揮有效控制餐后血糖的作用，加之精蛋白鋅門冬胰島素的釋放相對緩慢，用藥后可有效控制孕婦的夜間血糖水平，促使血糖水平穩定，從而降低低血糖的發生率，以此輔助改善睡眠質量[10-11]。有關研究表明，胰島素可增強健康個體和糖尿病患者的抗氧化活性[12]。因此門冬胰島素具有較強的血液抗氧化活性，可抵抗系統性氧化應激，減少胰島素抵抗帶來氧化應激的不利影響[13-14]。研究指出，門冬胰島素可以較好控制孕婦的血糖水平，從而減少妊娠糖尿病婦女的胎兒過度生長，而且門冬胰島素還可以改善哺乳期間產婦的血糖水平[15-16]。而諾和靈30R在用藥后存在吸收不穩定的現象，無法達到血藥濃度的峰值，進而無法促使胰島素血藥濃度到達峰值，因而在餐后血糖、夜間血糖控制方面效果不理想，甚至發生嚴重睡眠障礙和不良妊娠結局[17-18]。因此采用門冬胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病伴睡眠障礙的效果理想，值得推廣使用。

綜上所述，妊娠期糖尿病伴睡眠障礙以門冬胰島素皮下注射治療，可有效控制血糖，改善妊娠結局，緩解睡眠障礙。