山奈酚增強阿霉素在乳腺癌模型中的抗癌作用*

杜新峰 高 潔 張 浩

（南陽市中心醫院乳腺甲狀腺外科，南陽 473000）

乳腺癌是女性最致命的疾病之一[1]。阿霉素（doxorubicin，DOX）用于治療早期或淋巴結陽性、人表皮生長因子受體2陽性和轉移性乳腺癌，心臟毒性為其主要的毒副作用，這嚴重影響了阿霉素的臨床應用[2]。據估計，癌癥患者中與DOX治療相關的心臟事件的發生率在10%～25%之間[3]。山奈酚（Kaempferol，KPL）是一種安全的植物化學和膳食補充劑，動物模型研究證實其能減少氧化應激和對抗阿霉素心臟毒性[4-5]。此外，KPL還通過多種機制抑制腫瘤的發生和轉移，包括激活抑癌基因，激活caspase-3，誘導細胞周期停滯，降低雌激素受體α（ERα）水平以及抑制DNA甲基轉移酶和端粒酶逆轉錄酶[6-7]。然而，KPL作為佐劑應用于癌癥治療方案的研究鮮有報道。本研究假設KPL聯合DOX治療可以增強DOX的抗癌潛能，并在體內外實驗中進行驗證，以期為阿霉素治療乳腺癌的臨床治療方案提供研究基礎。

1 材料和方法

1.1 實驗動物及細胞培養

32只健康雌性BALB/c裸鼠（SPF級，4～6周齡，體質量20～25 g），購自鄭州大學醫學院實驗動物中心[SCXK（豫）2010-0002]，飼養于標準實驗動物房[SYXK（豫）2010-0016]。裸鼠分籠飼養，自然晝夜節律變化，自由飲食。室溫23℃±2℃，相對濕度40%～60%。

乳腺上皮細胞MCF10A（ATCC CRL-10317）和乳腺癌來源的細胞系MCF-7（ATCC HTB-22）均購自美國ATCC公司。將MCF-10A細胞置于含有1.5 nmol/L霍亂毒素的乳腺上皮細胞生長培養基（ MEGM）中、MCF-7細胞置于含有10% FBS和0.01 mg/mL人重組胰島素的Eagle氏最低要素培養基（MEM）中，于37℃、5% CO2培養箱中培養，隔天換液，待其融合度達90%時以1∶2比例進行傳代培養，取對數生長期的細胞用于實驗研究。

1.2 試劑與耗材

MEGM、0.01 mg/mL人重組胰島素的MEM（美國Thermo Fisher Scientific公司）；……