橙皮素納米粒對大鼠糖尿病心肌病的預防作用

葉若雷 蔡征遠 駱松梅

（麗水市中心醫院藥學部，麗水 323000）

糖尿病心肌?。╠iabetic cardiomyopathy，DCM）是導致糖尿病患者心衰的首要危險因素[1]。DCM是獨立于冠心病以及高血壓以外，由于長期代謝障礙引起的心血管功能異常，且目前尚缺乏有效的防治方法[2]。研究顯示，DCM的病理生理學機制十分復雜，包括氧化應激損傷、炎癥反應、線粒體損傷及心肌細胞凋亡等在內的多種致病因素與DCM的發生及發展密切相關[3]。橙皮素（hesperetin，HSP）是一種在柑橘類果皮中發現的一種黃酮苷，具有抗炎、抗氧化及血管保護等生物活性[4-6]。體外細胞實驗證實，HSP能夠通過線粒體相關的抗凋亡途徑改善脂多糖誘導H9C2心肌細胞的凋亡[7]。但是由于HSP溶解度低、穩定性差導致其在體應用生物利用度低，限制了其臨床應用[8]。納米粒是一種粒徑介于10～1 000 nm的新型藥物遞送載體[9]。應用納米粒包載難溶性藥物能夠顯著提高藥物溶解度、穩定性及生物利用度[10]，有望解決難溶性藥物在體應用的藥動學缺陷。本研究擬制備包載HSP的新型納米粒，并將其在體應用探討HSP納米粒對預防糖尿病大鼠心肌病的效果及其作用機制。

1 材料和方法

1.1 實驗材料

健康清潔級雄性Sprague Dawley（SD）大鼠60只，體質量190～210 g，鼠齡約40～50 d，購自上海斯萊克實驗動物有限公司，實驗動物生產許可證號：SYXK（浙）2015-0001，質量合格證號：wydw2013-0050。飼養于SPF動物房：室內溫度22℃±2℃，濕度保持在45%～55%，12 h循環照明，自由攝食和飲水。

HSP批號YK0827B2812J，購自日本東京化成工業株式會社，純度≥99%；聚ε-己內酯（PCL，平均分子量8萬，深圳市光華偉業實業有限公司，批號10032003GT）；……