BLZ945通過誘導巨噬細胞極化抑制惡性膠質瘤生長*

吳 喆 胡逸萌 曹 冶 劉依婷 李 靜 周薈慧 呂建國△ 孫燕玲#

（湖北科技學院，1 基礎醫學院，2 五官醫學院，3 臨床醫學院&附屬第二醫院，咸寧 437100）

腫瘤微環境對腫瘤的發生、發展和治療有重要影響[1]。近年來，人們認識到惡性膠質瘤的生物學行為和臨床特征與腫瘤細胞所處的微環境也密切相關[2]，因此激活抗腫瘤免疫，改善惡性膠質瘤免疫微環境，可作為治療惡性膠質瘤的一個重要策略。分子靶向治療可激活抗腫瘤免疫，改善腫瘤微環境。巨噬細胞集落刺激因子1受體（macrophage colony stimulating factor 1 receptor，CSF-1R）與腫瘤的發生密切相關，是分子靶向治療的熱點[3-4]。Pyonteck等[5]研究結果表明，CSF-1R抑制劑能夠有效減緩腫瘤生長，其機制與巨噬細胞免疫抑制相關表型有關。大量研究顯示，腫瘤微環境促使腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAMs）向M2型分化，存在于腫瘤組織中的TAMs 大部分表現出M2 型巨噬細胞的表型，且與腫瘤的治療和預后密切相關[6-7]。如果逆轉此過程，TAMs 可能通過極化為M1 型發揮抗腫瘤作用[8]。這為惡性膠質瘤的治療提供了新的思路。因此，本研究通過研究CSF-1R抑制劑BLZ945對惡性膠質瘤的作用，探討巨噬細胞極化在腫瘤治療中的分子機制，為BLZ945的臨床應用提供理論依據，并為惡性膠質瘤的治療提供新的靶點。

1 材料和方法

1.1 細胞系和實驗動物

大鼠C6膠質瘤細胞株購自武漢大學中國典型培養物保藏中心（CCTCC，武漢），根據美國模式培養物集存庫（ATCC）的培養方法進行體外培養。

30只雄性Wistar大鼠，SPF級，5～6周齡，體質量（150±10） g，購自湖北省實驗動物研究中心（No.42000600030398）；動物自由飲食進水，動物房溫度設定為25℃±2℃，濕度為45%，晝夜交替各12 h。……