芪參益氣滴丸治療急性缺血性腦卒中近遠(yuǎn)期療效及血清凋亡指標(biāo)的評估

霍興旺 霍興蘭

1 天津市北辰區(qū)瑞景街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 300134； 2 天津市北辰醫(yī)院感染科

缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，因腦血流中斷引起腦組織缺血缺氧損害，致殘率較高。在腦組織發(fā)生缺血缺氧損害的過程中，細(xì)胞凋亡的過度激活是重要的生物學(xué)環(huán)節(jié)，多項(xiàng)凋亡標(biāo)志物被證實(shí)與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后轉(zhuǎn)歸有關(guān)[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中屬于“中風(fēng)”范疇，氣虛血瘀是最常見的辨證類型，病機(jī)在于氣血運(yùn)行不暢并瘀阻于血脈，針對中醫(yī)病機(jī)進(jìn)行益氣化瘀治療能夠?qū)ΤＲ?guī)西醫(yī)治療形成輔助和補(bǔ)充，有利于改善病情和預(yù)后。芪參益氣滴丸是臨床常用的純中藥復(fù)方制劑，多項(xiàng)臨床和基礎(chǔ)研究證實(shí)該藥物在“胸痹”的治療中展現(xiàn)出積極價(jià)值[3-4]，但用于缺血性腦卒中的治療尚缺乏足夠的臨床證據(jù)。因此，本文中將深入觀察芪參益氣滴治療急性缺血性腦卒中的近遠(yuǎn)期療效及對血清凋亡指標(biāo)的影響。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選擇2019年1月—2020年9月轉(zhuǎn)入我中心慢病管理的104例急性缺血性腦卒中患者作為觀察對象，根據(jù)轉(zhuǎn)入管理時(shí)間的先后順序分為對照組和觀察組，每組52例。對照組中男28例，女24例；年齡45～79歲，平均年齡(58.61±9.29)歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～11h，平均發(fā)病至入院時(shí)間(7.51±1.32)h。觀察組中男30例，女22例；年齡42～78歲，平均年齡(57.45±9.51)歲；入院時(shí)間2～12h，平均發(fā)病至入院時(shí)間(7.82±1.44)h。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合指南中缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)符合中醫(yī)辨證分型中氣虛血瘀證的標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)發(fā)病時(shí)間≤72h；(4)首次發(fā)病；(5)治療后隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有腦外傷、腦出血、腦梗死病史；(2)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、精神疾病；(3)合并心、肝、腎疾病。

1.2 治療方法 對照組按照常規(guī)西醫(yī)方案治療：口服阿托伐他汀鈣片，20mg/次，1次/d；口服硫酸氫氯吡格雷片，75mg /次，1次/d；口服阿司匹林腸溶片，0.1g/次，1次/d；靜滴依達(dá)拉奉，30mg/次，2次/d。同時(shí)根據(jù)合并癥情況進(jìn)行降壓、降糖等治療。觀察組在常規(guī)西醫(yī)方案治療的基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸，0.5g/次，3次/d。兩組均以14d為1個療程，1個療程后進(jìn)行指標(biāo)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效評價(jià)。治療前及治療1個療程后，分別采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)[5]評價(jià)神經(jīng)功能，根據(jù)《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[6]評估患者的中醫(yī)證候積分。

1.3.2 遠(yuǎn)期療效隨訪。治療后隨訪1年，隨訪方式包括門診復(fù)診及電話回訪，隨訪內(nèi)容為再發(fā)缺血性腦卒中、顱內(nèi)出血等腦血管事件的情況。

1.3.3 血清凋亡指標(biāo)的檢測。治療前及治療1個療程后，分別留取空腹外周靜脈血3～5ml，靜置30min后離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒檢測Bax、Caspase-3的含量，均按照試劑盒說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分、mRS評分及中醫(yī)證候積分比較 治療后兩組NIHSS評分、mRS評分及中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、mRS評分及中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 兩組治療前后血清凋亡指標(biāo)比較 治療后兩組血清Bax、Caspase-3含量均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清凋亡指標(biāo)比較

2.3 兩組遠(yuǎn)期預(yù)后比較 治療后1年內(nèi)，觀察組患者腦血管事件的累積發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 兩組治療后1年內(nèi)再發(fā)腦血管事件的KM曲線

3 討論

缺血性腦卒中屬于中醫(yī)“中風(fēng)”的范疇，氣虛血瘀證是“中風(fēng)”最常見的辨證類型，根據(jù)《醫(yī)林改錯》的記載，以“氣虛血瘀”為論，該病的根本病因在元?dú)馓澨摗㈥庩柺д{(diào)，病位在心腦，氣血運(yùn)行不暢并瘀阻于血脈會造成該病的發(fā)生[7]。基于對缺血性腦卒中氣虛血瘀證的認(rèn)知，臨床上治療該病的中醫(yī)思路主要為益氣、化瘀、活血、通絡(luò)。

芪參益氣滴丸是由中藥材黃芪、丹參、三七、降香油精制成的復(fù)方制劑，總體功效為益氣化瘀。該方中黃芪為君藥，具有益氣固表的作用；丹參和三七為臣藥，具有活血化瘀的作用；降香為佐使藥，與黃芪、丹參、三七共奏益氣化瘀、活血通絡(luò)的作用[8]。有研究報(bào)道，在常規(guī)西醫(yī)藥物的基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸治療急性心肌梗死氣虛血瘀證能夠提高療效[4]。本文觀察組將芪參益氣滴丸用于急性缺血性腦卒中氣虛血瘀證的治療，與常規(guī)西醫(yī)治療比較，西醫(yī)藥物聯(lián)合芪參益氣滴丸治療后的NIHSS評分、mRS評分及中醫(yī)證候積分均顯著降低，表明芪參益氣滴丸能夠改善急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能及氣虛血瘀的中醫(yī)證候，在臨床治療中對西醫(yī)藥物起到輔助和補(bǔ)充作用，具有積極的臨床意義。

現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)關(guān)于氣虛血瘀的研究認(rèn)為，在氣虛血瘀引起高血壓、心肌梗死、腦梗死的過程中，線粒體途徑細(xì)胞凋亡顯著激活[9-10]。Bax是調(diào)控線粒體途徑凋亡的關(guān)鍵分子，能夠增加線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C的釋放，進(jìn)而通過級聯(lián)放大反應(yīng)增加Caspase-3的表達(dá)并介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。芪參益氣滴丸中的多種藥物具有抗凋亡作用，黃芪中的成分黃芪多糖[11-12]、丹參中的成分丹參酮[13-14]、三七中的成分三七皂苷[15]能夠抑制缺血缺氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元及心肌細(xì)胞凋亡。本文中使用芪參益氣滴丸治療后檢測了血清凋亡標(biāo)志物，與常規(guī)西醫(yī)治療比較，西醫(yī)藥物聯(lián)合芪參益氣滴丸治療后的血清Bax、Caspase-3含量均顯著降低，表明芪參益氣滴丸用于急性缺血性腦卒中氣虛血瘀證的治療能夠起到抗凋亡作用，具體的機(jī)制是作用于線粒體凋亡途徑抑制Bax及Caspase-3的表達(dá)。

缺血性腦卒中不僅具有致殘率高的臨床特點(diǎn)，還呈現(xiàn)出復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，發(fā)病后發(fā)生缺血性腦卒中會加重神經(jīng)功能損害、影響整體預(yù)后。有臨床研究證實(shí)，細(xì)胞凋亡是缺血性腦卒中患者預(yù)后重要的影響因素[16]，本文結(jié)果已經(jīng)證實(shí)芪參益氣滴丸在急性缺血性腦卒中氣虛血瘀證的治療中起到抗凋亡作用，進(jìn)一步隨訪治療后1年內(nèi)再發(fā)腦血管事件的情況可知：與常規(guī)西醫(yī)治療比較，西醫(yī)藥物聯(lián)合芪參益氣滴丸治療后腦血管事件的累積發(fā)生率明顯降低，表明芪參益氣滴丸用于急性缺血性腦卒中氣虛血瘀證的治療能夠改善預(yù)后。

綜上所述，芪參益氣滴丸治療急性缺血性腦卒中能夠取得理想的近期及遠(yuǎn)期療效，近期療效表現(xiàn)為神經(jīng)功能和中醫(yī)證候的改善，遠(yuǎn)期療效表現(xiàn)為腦血管事件的累積發(fā)生率降低。同時(shí)，芪參益氣滴丸在治療過程中起到抗凋亡作用。