左旋甲狀腺素對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者血脂及妊娠結局的影響

劉正生 韋珍

543000 廣西梧州市婦幼保健院內科1， 廣西 梧州

543000 廣西梧州市婦幼保健院婦產科2， 廣西 梧州

妊娠作為一個特殊時期，孕產婦本身受激素水平影響，可能會導致甲狀腺激素需求量增加。而甲狀腺激素結合球蛋白水平升高，又影響了甲狀腺激素結合的平衡，游離的甲狀腺素水平會下降，從而導致甲狀腺功能呈現減退趨勢[1]。甲狀腺功能減退癥會導致孕產婦出現畏冷、記憶力下降以及便秘等一系列不良情況。輕度的甲狀腺功能減退癥雖然只有微弱的臨床表現，但是往往容易和妊娠反應有所混淆，導致未引起患者的重視。若孕產婦不進行治療，對胎兒不能及時供給足夠的甲狀腺激素，可對其腦組織的發育造成一定的不利影響。臨床對于妊娠合并甲狀腺功能減退癥多采用藥物治療，其中左旋甲狀腺素是甲狀腺疾病患者常用的治療藥物之一，可有效補充甲狀腺激素缺乏。基于此，本研究就妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者采取高劑量左旋甲狀腺素藥物進行治療，并觀察藥物對患者血脂水平帶來的影響，現報告如下。

資料與方法

選取2018年1月-2020年12月廣西梧州市婦幼保健院治療的妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者106 例，采取隨機數字表法將患者分為低劑量組與高劑量組，各53 例。低劑量組患者年齡23～34 歲，平均(28.06±3.24)歲；孕周21～30 周，平均(23.43±2.45)周；孕次1～4 次，平均(3.56±0.15)次；產次1～4 次；平均(3.26±0.19)次。高劑量組患者年齡22～35 歲，平均(29.11±3.05)歲；孕周20～31周，平均(23.54±2.19)周；孕次1～4 次，平均(3.49±0.29)次；產次1～3 次，平均(3.26±0.13)次。兩組間臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員批準。

納入標準：①患者均符合《2011年美國甲狀腺學會指南》中對妊娠合并甲狀腺功能減退癥疾病診斷；②患者均為單胎妊娠；③患者及家屬均自愿簽訂本研究知情同意書。

排除標準：①左旋甲狀腺素禁忌證患者；②內外科疾病患者；③認知功能障礙患者。

方法：所有患者給予常規治療，補充碘鹽，給予豐富維生素。有貧血者應補充富含鐵質的飲食、補充維生素B12，如動物肝臟，必要時還要供給葉酸、肝制劑等。供給足量蛋白質和氨基酸，蛋白質補充可選用蛋類、乳類、肉類、魚類，還可補充植物蛋白，如各種豆制品、黃豆等，還要保證供給各種蔬菜及新鮮水果。低劑量組給予低劑量左旋甲狀腺素鈉片(生產廠家：MerckKGaADarmstadt；批準文號：H20140052，規格：50 μg×100片)口服治療，25 μg/次，1次/d，直至終止妊娠。高劑量組給予高劑量左旋甲狀腺素鈉片口服治療，75 μg/次，1次/d，直至終止妊娠。

觀察指標：統計對比患者治療前后血脂水平及葉酸水平，其中血脂水平包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；妊娠不良結局發生率，包括流產、胎兒窘迫及早產。

統計學方法：數據均用SPSS 20.0 統計學軟件予以處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用率表示，比較采用卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后血脂水平及葉酸水平比較：治療后，低劑量組的TC、TG 及LDL-C 均高于高劑量組，低劑量組的葉酸水平低于高劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平及葉酸水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血脂水平及葉酸水平比較(±s)

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兩組患者妊娠不良結局總發生率比較：低劑量組總發生率高于高劑量組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者妊娠不良結局總發生率比較[n(%)]

討 論

妊娠期甲狀腺功能減退癥，包括臨床甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥和低甲狀腺素血癥，可增加孕產婦出現不良妊娠結局的發生概率，如早產、低體重兒以及流產等不良妊娠結局。其診斷標準：促甲狀腺激素大于妊娠期正常值上限，FT4小于妊娠期正常值下限[2]。美國甲狀腺協會2011年版的《甲狀腺未分化甲狀腺癌指南》還提出T1期妊娠婦女的促甲狀腺激素＞10 mIU/L，無論FT4是否呈下降趨勢，均可將其確診為臨床甲狀腺功能減退癥[3]。

甲狀腺功能減退癥主要是指因為多方面因素而造成的低甲狀腺激素血癥或者甲狀腺激素存在抵抗情況，以致于誘發的一種全身性低代謝綜合征疾病。同時，孕產婦對微量元素和營養物質的需求量增加，包括碘的攝入亦有所增加，若攝入不足或本身有橋本氏甲狀腺炎疾病史也會加重甲狀腺功能減退癥狀[4]。

甲狀腺功能減退癥患者多可導致不孕，妊娠后易并發自然流產、胎兒停止發育、早產、死胎、胎盤早剝、高血壓、子癇前期以及心功能紊亂等情況[5]。而妊娠4～6 個月是胎兒大腦的快速發育期，由于母體對甲狀腺激素的分泌不足，從而導致對胎兒供應量較低，進一步造成胎兒神經功能成長發育障礙，并且對胎兒神經功能造成的損傷情況是不可以逆轉的。因此，及時有效的治療措施可以幫助母體甲狀腺功能恢復至正常水平，從而最大程度地降低母體和胎兒雙方出現并發癥的概率。

左旋甲狀腺素是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，近似于人體分泌的甲狀腺激素，可以用于甲狀腺分泌功能減退癥的激素替代治療，可以用于單純性甲狀腺腫及甲狀腺切除術后，也可以用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的補充治療。用于妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者，可促進胎兒生長發育[6]。甲狀腺素可以促進蛋白質的合成，加速糖與脂肪類的代謝，降低孕產婦妊娠期血糖、血脂水平。補充甲狀腺激素對維持神經功能的興奮有重要作用，可有效促進孕產婦心臟的功能及水、電解質的平衡，降低妊娠風險。

當前臨床對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者使用左旋甲狀腺素治療尚無明確劑量標準。本研究通過對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者給予高劑量左旋甲狀腺素，其治療效果顯著，可降低孕產婦血脂水平，降低妊娠不良結局發生率，與陳寶娣等[7]研究結果一致。

綜上所述，妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者采取高劑量左旋甲狀腺素治療可有效降低患者血脂水平，改善患者病情，對改善患者的妊娠結局有積極作用。