健胃顆粒治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究

張肖

摘要：目的 探究健胃顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床療效。方法 選取2020年1月～2021年6月江陰市中醫院門診符合氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎診斷的患者84例作為研究對象，隨機分成研究組和對照組各42例。研究組口服健胃顆粒，對照組口服瑞巴派特片，均用藥12周。比較治療前后兩組在中醫證候改善、胃鏡下黏膜征象及胃鏡病理分級方面的差異。結果 研究組主癥、次癥的改善率均優于對照組，且研究組總有效率高于對照組，P<0.05;治療前后兩組在胃黏膜鏡下分級方面均有不同程度降級，研究組治療前后鏡下積分總改善率優于對照組，P<0.05;兩組病理分級及積分評估改善率無明顯差異（P>0.05）。結論 健胃顆粒治療氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的療效顯著，明顯改善患者主要癥狀及鏡下黏膜表現。

關鍵詞：慢性萎縮性胃炎;健胃顆粒;臨床療效

慢性萎縮性胃炎包括胃黏膜萎縮和腸化生，是胃癌發生的獨立危險因素，被歸為癌前狀態。因此，對慢性萎縮性胃炎的早期干預至關重要[1]。課題組前期研究已證實，脾胃虛弱是慢性萎縮性胃炎的基本證型[2]，且健脾益氣法及其方藥在慢性萎縮性胃炎的治療中具有普遍性[3]。《內經》云“久病多瘀”，故課題組在健脾益氣的方藥基礎上酌加活血化瘀之品，優化為健胃顆粒，通過隨機對照的研究設計方法，探究其對氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎的臨床療效，為研發院內制劑提供實踐依據。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年6月江陰市中醫院門診符合氣虛血瘀型慢性萎縮性胃炎診斷的患者84例作為研究對象，隨機分成研究組和對照組各42例，研究組男22例，女20例;平均年齡（53.5±7.5）歲;病程3個月～25年。對照組男21例，女21例;平均年齡（55.7±6.3）歲;病程5個月～29年。兩組患者一般資料對比無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：①符合西醫及中醫證型診斷標準;②年齡18～65歲;③患者知情同意（經倫理審查）;④4周內未接受相關藥物治療。

排除標準：①辯證不明確或有過多兼夾證者;②合并消化性潰瘍、胃黏膜有重度異型增生疑似有原位癌可能的患者;③已確診胃癌、腸癌等其他部位腫瘤患者;④合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者;⑤妊娠和準備妊娠的婦女、哺乳期婦女;⑥過敏體質或對多種藥物過敏者。

1.2 方法

研究組予健胃顆粒（黨參15 g，炒白術10 g，法半夏6 g，茯苓12 g，陳皮6 g，丹參10g，莪術10 g）口服，每日2次，每次1袋。中藥顆粒劑由江陰天江藥業有限公司提供。

對照組給予瑞巴派特片（浙江遠力健藥業有限責任公司，批號：國藥準字H20010015;規格：0.1g/片×24片/盒）每日3次，每次0.1g。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組臨床癥狀分級量化：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎臨床研究指導原則”的標準，分別記錄用藥前后患者主癥、次癥積分。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：癥狀及體征明顯改善，證候積分減少70%～95%;有效：癥狀及體征均有好轉，證候積分減少30%～70%;無效：癥狀及體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。

（2）胃鏡分級量化標準參照2004 年中華醫學會內鏡分會《慢性胃炎的內鏡分型 分級標準及治療試行意見》，按黏膜顆粒狀程度、皺襞變平及血管透見程度、腸上皮化生結節程度記分為1級（1分）、2級（2分）、3級（3分），并觀察用藥前后鏡下分級及積分變化情況。

（3）病理分級量化標準，將萎縮、腸化及異型增生按輕重程度記分（輕度：1分，中度：2分，重度：3分），計算各組織部位得分之和為最終得分，比較用藥前后病理分級及積分變化。

1.4 統計學方法

數據處理采用 SPSS 21.0 統計學軟件。計量資料符合正態分布者釆用t檢驗，不符合正態分布者釆用秩和檢驗，計數資料釆用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組中醫證候療效對比

研究組中醫證候療效高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組中醫主證、次癥積分對比

兩組治療后的主癥、次癥積分均有所下降，研究組主癥、次癥的改善率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組胃鏡下黏膜分級及積分對比

兩組治療前后鏡下分級高級別病例數均有所減少，研究組鏡下黏膜征象改善情況優于對照組。見表3。

2.4 兩組胃鏡下黏膜分級積分對比

研究組胃鏡下黏膜分級積分改善率高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組胃鏡病理分級及積分對比

比較兩組治療前后胃鏡病理分級，發現均有改善，但無明顯差異（P>0.05）。見表5。

2.6 兩組病理積分變化對比

治療組病理積分變化改善率高于對照組（P>0.05）。見表6。

3討論

根據臨床癥狀的不同，慢性萎縮性胃炎的中醫病名可診斷為“胃脘痛”“痞滿”“反酸”“嘈雜”。慢性胃炎的病機可分為本虛和標實兩方面，本虛主要表現為脾氣（陽）虛和胃陰虛，標實主要表現為氣滯、濕熱、血瘀和脾虛。脾虛、氣滯是疾病的基本病機，血瘀是久病的重要病機，在胃黏膜萎縮發生發展乃至惡變的過程中起著重要的作用。總體而言，在臨床上常表現為本虛標實、虛實夾雜之證[4]。

近年來，隨著我國早期胃癌篩查工作的不斷推進，慢性萎縮性胃炎的檢出率逐年增加，一旦發現胃黏膜的癌前狀態，如何正確應對和處理，是胃癌預防工作的重要環節。目前已知的根除HP可緩解炎性反應向萎縮、腸化生甚至異型增生的進程和降低胃癌的發生率。某些維生素可能有助于延緩萎縮性胃炎的進程，但缺乏針對性的治療方法，加上患者對疾病的認識不足，導致用藥不規范，以及長期、反復用藥可能引起的不良反應，都是臨床面對慢性萎縮性胃炎防治時的困難問題。國內不少學者在中醫藥治療慢性萎縮性胃炎的道路上不斷摸索，在改善患者癥狀，提高患者生活質量的同時，動態關注胃黏膜的癌前狀態和癌前病變。特別是新近提出的微觀分型參考標準，通過直視胃黏膜的顏色、色澤、質地、分泌物、蠕動及黏膜血管情況，微觀與宏觀相結合，為慢性萎縮性胃炎的綜合治療提供了新思路。

慢性萎縮性胃炎因各種致病因素長期反復作用，導致脾胃虛弱，運化無力，胃絡瘀阻，因虛致瘀。研究發現，丹參、莪術等活血化瘀中藥可以促進胃黏膜的側支循環形成，從而增加胃黏膜血流量，改善胃黏膜缺血、缺氧情況。本課題組推斷，積極應對慢性萎縮性胃炎血瘀的發生及發展，可以幫助延緩胃黏膜癌前狀態的進一步發展。本研究按照GCP規范設計隨機、對照臨床試驗，選擇六君子湯為基礎方，方中黨參、白術、茯苓益氣健脾，以助中焦脾胃升清降濁功能的恢復;半夏、陳皮理氣燥濕化痰，加入丹參通行血脈、祛瘀止痛，莪術破血行氣、消痞散瘀，諸藥共奏益氣健脾、活血化瘀之功。結果表明，健胃顆粒能明顯改善慢性萎縮性胃炎患者的臨床癥狀，對胃鏡下胃黏膜表現的改善作用也明顯優于瑞巴派特對照組，但在病理組織學方面暫時沒有體現出足夠的優越性。

現代藥理研究證實：黨參能調節胃腸蠕動，保護胃黏膜，調節機體免疫能力;白術能修復胃黏膜損傷，調節胃腸道蠕動、抗炎、預防腫瘤;茯苓具有抗炎、抗腫瘤、調節免疫的作用;半夏可以修復潰瘍、抗炎、止嘔;陳皮能夠刺激促進消化液分泌、加快胃腸道蠕動;丹參能夠改善黏膜微循環，增加黏膜血氧供給，增強胃黏膜的防御功能;莪術能夠促進胃腸道動力、抗腫瘤、抗炎。最新藥理學研究亦表明，上述中藥中活性成分超過100個，疾病靶點超過1000個，其中核心靶點包括PTGS2、TNF、VEGFA、IL1B、CAT、CASP3、PPARG、JUN、NOS2，GO和KEGG富集分析發現可能通過對活性氧的反應、細胞對氧化應激的反應、對細菌源分子的反應、細胞對外界刺激的反應、死亡受體結合等發揮作用。其作用機制可能涉及IL-17信號通路、TNF信號通路、P53信號通路、HIF-1信號通路、Toll樣受體信號通路、C型凝集素受體信號通路，提示本研究中處方藥物可通過多成分、多靶點、多通路的機制，抑制“炎—癌”轉化治療慢性萎縮性胃炎。

綜上所述，健胃顆粒具有一定的潛在優勢。考慮該病是一個長期、慢性、反復的過程，其療效評價應當將近期療效和遠期療效相結合，因此后期需要長期隨訪，并且引入多中心、擴大樣本量收集，參考安慰劑對照，進一步對健胃顆粒的臨床療效進行探討。

參考文獻

[1] 中國胃黏膜癌前狀態及病變的處理策略專家共識（2020）[J].中華消化內鏡雜志，2020，37（11）：769-780.

[2] 易平鈺，朱方石.慢性萎縮性胃炎中醫治法分布及方劑運用規律[J].世界華人消化雜志，2011，19（36）：3696-3699.

[3] 朱方石.健脾益氣方對慢性萎縮性胃炎療效的理論機制探討[J].中國中醫基礎醫學雜志，2017，23（4）：471-472，487.

[4] 張聲生，唐旭東，黃穗平，等.慢性胃炎中醫診療專家共識意見（2017）[J].中華中醫藥雜志，2017，32（7）：3060-3064.