胸腺肽聯合血必凈治療對AECOPD合并膿毒癥患者外周血PCT、CRP、IL-6及淋巴細胞表達的影響*

吳佳妮， 成群， 高光霞， 徐華

(成都市第六人民醫院 重癥醫學科， 四川 成都 610051)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是以不完全可逆、且逐漸加重的氣流受限為主要特征的肺部非特異性疾病，患者肺功能呈進行性衰退；慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者氣流受限更為嚴重，可出現發熱及咳嗽、咳痰、氣喘加重，引發諸多合并癥[1]。膿毒癥是感染引起的全身炎癥反應綜合征，病情變化快，可引發多器官功能障礙綜合征，AECOPD合并膿毒癥時病情兇險，死亡率高，有效的綜合治療是改善預后的關鍵[2]。由于膿毒癥發作涉及內分泌、免疫及神經系統，單藥治療難以取得理想療效，對AECOPD合并膿毒癥患者通常采用聯合用藥[3]。目前針對AECOPD的臨床用藥相關研究已有諸多報道，但尚無有效的治療方法，聯合用藥方案仍在不斷探索中[4-5]。血必凈注射液是一種中藥復方靜脈注射藥物，既往研究證實其具有調節機體免疫、抑制炎癥反應、糾正凝血功能異常的作用[4]；胸腺肽α1為免疫應答增強劑，可改善機體免疫狀態、抑制炎癥，緩解膿毒癥病情。本研究旨在觀察血必凈注射液聯合胸腺肽α1治療AECOPD合并膿毒癥的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2021年2月入住治療的130例AECOPD患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組65例；觀察組男47例、女18例，年齡45～75歲、平均(63.15±6.74)歲；對照組男45例、女20例，年齡43～74歲、平均(62.83±6.28)歲。AECOPD診斷參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重期診治專家共識(2014)》中相關標準[5]：慢性咳嗽咳痰、進行性加重的呼吸困難，有COPD危險因素的接觸史(即使無呼吸困難癥狀)；結合肺功能檢查，使用支氣管擴張劑后一秒用力呼氣容積/用力肺活量(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC)<70%可以確認存在不可逆的氣流受阻，50%≤FEV1占預計值百分比<80%。膿毒癥診斷標準[6]：有明確感染病灶，心率>90次/min，體溫<36 ℃或>38 ℃，動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)<32 mmHg或呼吸頻率>20次/min，白細胞計數<4×109/L或>12×109/L。排除年齡>75歲，合并嚴重的心肝腎及造血系統損傷、或惡性腫瘤者，對本研究所用藥物禁忌或不耐受者，臨床資料不完整者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予液體復蘇、抗感染、營養等常規綜合治療，對照組患者在此基礎上給予血必凈注射液(天津紅日藥業，Z20040033)50 mL加至100 mL 0.9%生理鹽水中靜脈滴注，3次/d；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予胸腺肽α1(海南中和藥業，H20051916)皮下注射，1.6 mg/次，1次/d。兩組療程均為10 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療10 d時的臨床療效，比較兩組患者治療前及治療10 d時的血氣指標[包括二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2)、血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)、氧飽和度(blood oxygen saturation，SaO2)]、外周血炎癥指標[血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平]及淋巴細胞表達情況[輔助型T細胞1/輔助型T細胞2(Th1 cell/Th2 cell，Th1/Th2)、調節性T細胞(regulatory cells，Treg)]。臨床療效評價參考文獻[6]：氣喘、咳嗽、咳痰等癥狀恢復至急性加重前狀態，肺部啰音消失，心率、體溫、呼吸頻率恢復正常為臨床控制；氣喘、咳嗽、咳痰等癥狀明顯改善，肺部啰音減少，心率、體溫、呼吸頻率基本正常為顯效；氣喘、咳嗽、咳痰、肺部啰音、心率、體溫、呼吸頻率均有所改善為有效；氣喘、咳嗽、咳痰、肺部啰音無明顯改善甚至有所加重，仍有心率、呼吸加快及發熱癥狀為無效；以(臨床控制+顯效+有效)為總有效，計算總有效率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料

結果顯示，兩組患者性別、年齡、COPD病程及急性加重時間等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組AECOPD患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data between two groups

2.2 臨床治療效果

結果顯示，治療10 d時，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.795，P<0.05)。見表2。

表2 兩組AECOPD患者治療10 d時的治療效果Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups after the treatment

2.3 動脈血氣指標

結果顯示，治療10 d時，兩組患者PaCO2均較治療前降低，SaO2均較治療前升高，且觀察組變化更顯著，差異有統計學意義(P<0.001)。見表3。

2.4 外周血炎癥因子

結果顯示，治療10 d時，兩組患者外周血PCT、CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)。見表4。

2.5 Th1/Th2及Treg

結果顯示，治療10 d時，兩組患者Th1/Th2均較治療前升高，Treg細胞比例均較治療前降低，且觀察組變化更顯著，差異有統計學意義(P<0.001)。見表5。

3 討論

AECOPD合并膿毒癥涉及凝血功能、免疫系統等多方面功能紊亂，治療不僅需要對誘發因素進行干預，還要恢復內環境的平衡狀態[6]。

根據COPD癥狀表現，可將其歸為中醫“肺脹”“喘證”等范疇，以反復發作、經久難愈的氣喘、咳嗽、咳痰為特點，病久則臟腑虛損，故本病以本虛為主，急性加重期則為虛實夾雜、本虛標實[7]。瘀毒為COPD的病理產物，也是膿毒癥的病理基礎，故而AECOPD合并膿毒癥患者機體氣血虧虛加之瘀血、毒熱內阻，正虛毒損為其病機之根本[8]。血必凈注射液為中藥復方靜脈制劑，主要成分當歸、丹參、赤芍、紅花、川芎，其中的藥理成分阿魏酸、紅花黃色素A、丹參素、川芎嗪等已被證實具有調節機體免疫、抑制炎癥因子釋放、改善凝血功能的功效[9]。有研究發現證實血必凈注射液可降低機體內毒素水平，減輕血管內皮損傷，改善微循環[8]。胸腺肽α1是一種酸性多肽激素，具有調節淋巴細胞生長、分化，促進NK細胞、T淋巴細胞增殖，抑制促炎細胞及炎性介質的作用同時，胸腺肽α1可提高巨噬細胞對抗原的提呈能力，進而提高免疫功能[9]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，PaCO2、PaO2、SaO2亦較對照組改善更為顯著，與既往研究一致[10]，證實血必凈注射液聯合胸腺肽α1治療AECOPD合并膿毒癥可提高療效，改善患者血氣指標。雖然該兩種藥物的作用機制并不完全相同，但二者在抑制炎癥進展，減輕器官損傷方面具有協同作用[11]。根據本研究結果，兩組患者外周血PCT、CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，證實聯合用藥可進一步控制炎癥因子水平。

反復感染是導致AECOPD急性發作的主要原因之一，既往研究表明，AECOPD患者機體處于免疫抑制狀態，具體表現為巨噬細胞抗原提呈能力降低、淋巴細胞加速凋亡[12-13]。同時，膿毒癥患者存在過度炎癥反應狀態，抗感染治療必然是治療關鍵之所在，但實際上單獨的抗感染治療效果不佳，預后仍然較差[13]。目前的研究發現，膿毒癥的病情發展過程中也存在免疫功能失調，主要表現為淋巴細胞大量凋亡、失活，機體的抗炎反應一方面對高炎癥狀態具有抑制作用，另一方面也可導致繼發性免疫抑制[14]。細胞免疫失衡在膿毒癥的病理過程中發揮重要作用[14]。Th1細胞主要介導與局部炎癥相關的免疫應答，Th2細胞介導體液免疫過程，參與免疫抑制，Treg細胞則可通過多種途徑抑制效應T細胞反應[15]。在正常情況下，Th1與Th2細胞通過釋放相關細胞因子進行交叉調節，并維持動態平衡，Th1/Th2平衡是機體炎癥反應與抗炎反應免疫平衡的基礎[16]。AECOPD合并膿毒癥患者Th1/Th2比值低于正常水平，而Treg細胞比例升高，也即是適應性免疫功能處于抑制狀態[17]。本研究結果顯示，治療后兩組患者Th1/Th2均較治療前升高，且觀察組高于對照組，Treg細胞比例均較治療前降低，且觀察組低于對照組，證實兩藥聯合治療可糾正促炎/抗炎反應失衡，改善免疫狀態。

綜上所述，血必凈注射液聯合胸腺肽α1治療AECOPD合并膿毒癥具有協同作用，可有效抑制炎癥反應，調節機體免疫狀態，改善預后。本研究的局限在于未分亞組探討血必凈注射液與胸腺肽α1的最佳劑量，且病例數偏少，未來尚需進一步擴大樣本量，進行更深入探討。