AECOPD患者血清NEUT、LY、PLT與CRP的相關性及對患者預后的診斷價值*

周玲， 涂興蕊， 馮雋， 黃紅莉

(1.銅仁市中醫醫院 呼吸內科， 貴州 銅仁 554300； 2.銅仁市中醫醫院 心病科， 貴州 銅仁 554300)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以持續性氣道受限及進行性加重為主要臨床特征的慢性肺部疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)是COPD患者呼吸系統癥狀在短時間內快速惡化，需要改變藥物治療的急性階段[1]。AECOPD的誘因較多，但以細菌、病毒感染最為常見。病源物質進入機體后會迅速刺激引發特異性免疫反應，誘導中性粒細胞、T細胞等主導的炎癥反應；氣道的炎癥反應會加重AECOPD患者的臨床癥狀，加速病情惡化。有研究指出，COPD的慢性炎癥過程與白細胞亞型關系密切[2]，中性粒細胞、血小板與淋巴細胞的比值可用于評價COPD患者的嚴重程度及疾病的發展[3-4]。本文旨在探討AECOPD患者中性粒細胞計數(NEUT)、淋巴細胞計數(LY)、血小板計數(PLT)與血清C-反應蛋白(CRP)的關系，并評價其對AECOPD住院患者預后的評估價值，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月—2020年10月接受治療的AECOPD患者200例為研究對象，根據預后情況分為預后不良組(n=113)及預后良好組(n=87)。納入標準：(1)符合中華醫學會呼吸病學分會指定的《慢性阻塞性肺疾病基礎診療指南(2018年)》中關于AECOPD的診斷標準[1];(2)入組前一周未采取激素、抗生素等相關藥物治療;(3)患者及家屬知情并同意。排除標準：(1)合并有肺結核、肺腫瘤及其他肺部間質性或支氣管擴張疾病患者;(2)合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能衰竭患者;(3)合并自身免疫性疾病或服用免疫抑制劑患者;(4)對實驗藥物過敏患者;(5)臨床資料不全或依從性差患者。

1.2 治療方法

所有入組AECOPD患者均接受吸氧排痰、抗感染及電解平衡等相關治療，注意復查動脈血氣、確定氧合滿意度，且未引起CO2潴留或呼吸酸中毒；硫酸沙丁胺醇溶液、2次/d(四川普銳特藥業有限公司，國藥準字號H20203547)，聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉(遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字H20133234)40 mg/d，連續治療3～5 d并根據患者情況逐天減量(若β2受體激動劑效果不理想，可考慮使用抗膽堿能藥物)；根據患者臨床表現、結合血氣分析提示Ⅰ型或者Ⅱ型呼吸衰竭，首選無創機械通氣，若發生藥物積極治療及無創機械通氣后、患者表現呼吸衰竭并呈進行性惡化，出現嚴重酸堿失衡及神智失常，則改為有創機械通氣。關注AECOPD患者抗感染治療過程，結合本地及院內常見致病菌及耐藥流行趨勢及藥敏情況，結合患者痰細菌培養結果，給予適當的抗生素治療。

1.3 觀察指標

收集受試對象的一般資料，包括年齡、性別、體質量指數(BMI)，記錄患者既往病史及吸煙、飲酒史；收集患者治療前及治療15 d后的心率、血壓、呼吸頻率、血氣分析、血常規(紅細胞計數、紅細胞積壓、NEUT、LY、PLT、血紅蛋白)，血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、白蛋白、C-反應蛋白(CRP)水平等血液學資料，如患者中途死亡則納入最后一次檢測結果。記錄AECOPD患者住院15 d內的轉歸(轉好、轉好-再復發及死亡)情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者性別、年齡及BMI等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組AECOPD患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general data in the two groups

2.2 兩組患者治療前后各臨床指標

結果顯示，入組受試對象15 d住院期間，預后不良患者共計113例，其中轉好后復發111例，死亡2例，不良率為56.50%，死亡率為1.00%；預后良好組除血壓及紅細胞積壓、預后不良組除血壓與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)外，其余指標與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，均有明顯改善；治療后，除血壓及ALT、AST差異兩組無統計學意義(P>0.05)外，其余指標兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組AECOPD患者治療前后各臨床指標比較Tab.2 Comparison of clinical indicators before and after treatment in the two groups

2.3 血清NEUT、LY、PLT與血清CRP水平的相關分析

結果顯示，血清NEUT水平與血清CRP水平呈正相關(r=0.613，P<0.001)；血清LY、PLT水平與血清CRP水平呈負相關(r=-0.4690、-0.790，P<0.001)。見圖1。

圖1 血清NEUT、LY、PLT與血清CRP水平的相關分析Fig.1 Correlation analysis of serum NEUT, LY, PLT, and serum CRP level

2.4 血清NEUT、LY、PLT的受試者工作曲線ROC分析

ROC分析后發現(表3及圖2)，血清NEUT的AUC=0.644，特異度及敏感度分別為0.598、0.681，Cut-Off值為89.175×109/L；血清LY的AUC=0.868，特異度及敏感度分別為0.713、0.912，Cut-Off值為2.985×109/L；血清PLT的AUC=0.705，特異度及敏感度分別為0.690、0.655，Cut-Off值為219.365×109/L；聯合診斷的AUC=0.903，特異度及敏感度分別為0.816、0.894。根據治療后血清NEUT、LY、PLT行ROC分析獲得，對本受試對象的Cut-Off進行重新分組統計發現，血清NEUT水平≥89.175×109/L患者共計112例，預后不良率為64.17%(77例)；血清LY水平≤2.958×109/L患者共計128例，預后不良率為69.53%(89例)；血清PLT水平≤219.365×109/L患者共計101例，預后不良率為69.31%(70例)。

圖2 血清NEUT、LY、PLT的ROC分析Fig.2 ROC analysis of serum NEUT, LY, and PLT

3 討論

本研究受試對象在15 d住院期間，發生預后不良患者占比56.50%，死亡率1.00%；研究患者的臨床監測及血清學指標檢驗結果發現，兩組間除血壓及ALT、AST水平沒有差異外，其余各指標均差異較大。將兩組患者治療前及治療15 d后(包含死亡患者最后一次血清學檢驗數據)的血清NEUT、LY、PLT與CRP水平對比研究發現，NEUT與CRP呈明顯正相關，LY及PLT呈負相關；此外血清NEUT、LY、PLT水平與患者預后情況關系密切。

由于個體病理生理學及臨床表現的異質性，相同治療方案下，患者的預后表現亦呈現明顯差異[5]；基層醫院因缺乏相應的檢驗條件，而給臨床診治帶來挑戰。因此，尋求穩定、準確率高的診療指標，輔助臨床診斷及治療方案的選擇，成為基層醫生的關注重點。近年來炎癥因子與COPD的研究逐漸受到關注，并有大量臨床研究結果驗證，患者的炎癥反應程度是判斷AECOPD嚴重程度的優勢指標，而介導炎癥反應的炎性因子逐漸發展為輔助臨床診斷的重要指標[6-7]。如檢測患者血清CRP水平，已成為臨床AECOPD等感染性疾病輔助早期診斷的重要因子[8]。故本研究通過探討NEUT、LY、PLT與血清CRP水平的關系，分析其對疾病診斷的指導價值。淋巴細胞是由淋巴干細胞分化而來，承擔機體免疫識別，監控體內細胞變異的重要免疫應答功能細胞。中性粒細胞由前髓細胞分化，兼具趨化、吞噬及殺菌作用。COPD急性加重后，病原菌刺激淋巴細胞及中性粒細胞活化，富集大量炎癥細胞聚集在肺泡等組織細胞內；同時釋放多種炎性介質，如白介素-6、白三烯-B4、腫瘤壞死因子-α等，激活下游瀑布式炎癥反應，加重破壞肺部結構同時刺激氣道平滑肌反應，誘發嚴重的呼吸衰竭[9-10]。與預后良好組比較，預后不良組患者治療15 d后血清NEUT大量增加，LY、PLT 明顯降低；該組患者臨床表現與血清檢驗結果一致，氣道受限、嚴重呼吸困難、心率加快、血氧濃度低等癥狀均呈惡化趨勢。此外，血清學指標顯示，中性粒細胞與患者血清CRP水平呈現正相關，淋巴細胞與CRP呈負相關。但本研究CRP水平并未呈現極高增長水平，可能與CRP受多種細胞因子及基礎疾病等影響有關[11-12]。血小板由骨髓成熟的巨核細胞胞漿脫落而來，主要發揮凝血及止血，修復血管破損的功能。COPD患者由于二氧化碳潴留造成的酸中毒，嚴重破壞血管內皮組織，使內皮下膠原暴露，刺激血小板活化、凝聚產生血栓，誘發肺栓塞[13]。由病原菌造成炎癥因子的大量富集，造成肺部組織及血管內皮的大面積破壞，亦會加速上述過程對血小板的消耗，影響血管灌注及細胞代謝，進一步加重肺組織損傷及其他器官衰竭[14-15]。本研究結果顯示，血小板與血清CRP水平的負向相關性不顯著。通過ROC曲線統計發現，血清NEUT、LY、PLT對AECOPD患者預后具有一定的診斷價值，同時三者聯合使用其診斷價值更高。

綜上所述，NEUT、LY、PLT、淋巴細胞計數、血小板計數與AECOPD患者臨床表現及血清CRP水平關系密切，可作為基層醫院醫生對AECOPD預后的診斷指標。