阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀的療效及對腦電圖和認知功能的影響

楊菊，羅興剛，黎婭

(重慶市精神衛(wèi)生中心精神科，重慶 404100)

精神分裂癥多合并認知功能障礙，不僅影響患者身體健康，還給患者家庭乃至社會造成嚴重負擔[1-2]。臨床多采用藥物治療精神分裂癥，相比于陽性癥狀患者，在接受多種藥物治療方案治療后陰性癥狀患者往往預(yù)后不佳[3]。5-羥色胺是精神分裂癥陰性癥狀發(fā)生發(fā)展的重要物質(zhì)，使用5-羥色胺再攝取抑制劑輔助常規(guī)藥物治療，可明顯改善患者的臨床癥狀[4]。帕羅西汀是一種苯基哌啶衍生物，可選擇性地抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運體，臨床主要用于抑郁癥的治療[5]。研究[6]證實，帕羅西汀對精神分裂癥伴抑郁癥具有較高的療效，但目前在改善精神分裂癥陰性癥狀、認知功能及其對神經(jīng)電生理活動的影響報道較少。本研究擬探討阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀在治療精神分裂癥患者陰性癥狀方面的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2021年6月重慶市精神衛(wèi)生中心收治的132例精神分裂癥患者，隨機數(shù)表法分為觀察組(n=66)和對照組(n=66)。納入標準：(1)臨床檢查符合精神分裂癥的相關(guān)診斷標準[7]；(2)性別不限，年齡≥18歲，病程≥1年；(3)陰性癥狀穩(wěn)定；(4)現(xiàn)接受單一抗精神藥物(阿立哌唑)治療。排除標準：(1)存在免疫性疾病、重要臟器功能障礙患者；(2)合并其他類型精神障礙患者；(3)藥物依賴者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者家屬知情同意。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

1.2 治療方法

對照組采用阿立哌唑(成都康弘集團股份有限公司)治療，初始劑量為10 mg/d，根據(jù)患者病情在兩周內(nèi)增加至10～30 mg/d，連續(xù)治療12周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用帕羅西汀(浙江華海藥業(yè)股份有限公司)治療，初始劑量為10 mg/d，根據(jù)患者病情以10 mg/周為階梯逐漸遞增，控制治療劑量為20～50 mg/d，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標

(1)床癥狀改善情況及療效：采用陽性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評估兩組患者治療后臨床癥狀改善情況。該量表包括30項條目，其中陰性癥狀7項(N1情感遲鈍、N2情緒退縮、N3情感交流障礙、N4被動/淡漠、N6言談缺乏主動性和流暢性、G13意志障礙、G16主動回避社交)，各項條目采用7級評分制，分值越高，表明患者臨床癥狀越嚴重。根據(jù)治療前后患者的PANSS總分評估臨床療效，計算總有效率。其中，治療后12周PANSS評分下降>75%為痊愈，下降50%～75%為顯效，下降25%～49%為有效，下降<25%為無效。(2)腦電圖活動：分別于治療前后采用定量數(shù)字腦電圖儀(北京太陽電子科技有限公司)行腦電圖檢查。采集頻率500 Hz，阻抗水平≤5 kΩ，記錄速度3 cm/s，描記時間5～10 min，時間常數(shù)0.3 s，濾波30 Hz。腦電圖的判讀標準參考《臨床腦電圖培訓(xùn)教程》[8]，根據(jù)腦電表現(xiàn)可分為正常、輕度異常、中度異常和重度異常。(3)認知功能：分別于治療前后采用精神分裂癥認知功能成套測驗(MATRICS consensus cognitive battery，MCCB)評估兩組患者認知功能。該量表包括7個維度，本研究選取9項測驗(連線測驗、符號編碼、霍普金斯詞語學(xué)習(xí)、空間廣度、迷宮測驗、范疇流暢性測驗、情緒管理、持續(xù)操作和視覺空間記憶)，所得分值經(jīng)人種、性別、年齡及受教育年限進行矯正后獲得T分，T分越高，表明患者認知功能越好。(4)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組患者的陰性癥狀和PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的陰性癥狀和PANSS總分均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組的陰性癥狀和PANSS總分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者陰性癥狀和PANSS總分比較分)

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組的治療總有效率為75.76%，高于對照組的59.09%(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 治療前后兩組患者腦電圖活動比較

治療前，兩組患者的腦電圖總異常檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.328，P=0.567)。治療后，兩組的腦電圖總異常檢出率較治療前升高，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.257、0.534，P=0.262、0.465)；觀察組和對照組的腦電圖總異常檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.032，P=0.857)。見表4。

表4 治療前后兩組患者腦電圖活動比較[n(%)]

2.4 治療前后兩組患者認知功能比較

治療前，兩組患者的MCCB各項測驗評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的連線測驗、空間廣度、情緒管理和持續(xù)操作均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組的連線測驗、空間廣度、情緒管理和持續(xù)操作評分均高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組患者MCCB各項測驗評分比較分)

2.5 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者往往合并更嚴重的認知功能障礙，盡管臨床應(yīng)用的利培酮、阿立哌唑等非典型抗精神病藥物可在一定程度上改善患者的癥狀，但對認知功能障礙的改善效果欠佳[9]。因此，尋找更為有效的治療干預(yù)方法是改善患者陰性癥狀、緩解其認知功能障礙的關(guān)鍵。帕羅西汀可通過抑制的5-羥色胺的轉(zhuǎn)運、再攝取等，發(fā)揮抗抑郁作用，是臨床常用的抗抑郁藥物[5]。

本研究采用阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療精神分裂癥，并與單用阿立哌唑治療對比。研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，且治療后觀察組的臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組，提示帕羅西汀可起到輔助治療的效果，有助于提高患者臨床療效和改善陰性癥狀。其原因可能為：(1)帕羅西汀可阻斷突觸前膜對5-羥色胺的再攝取，達到改善患者陰性癥狀的作用[10]；(2)帕羅西汀可上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及受體蛋白的表達，發(fā)揮抗抑郁作用[10]。胡江[11]分析帕羅西汀對難治性精神分裂癥陰性癥狀的影響，發(fā)現(xiàn)在氯氮平的基礎(chǔ)上輔以帕羅西汀口服治療，能顯著提高患者的陰性癥狀評分，臨床總有效率可達75.61%，與本研究結(jié)果類似，進一步表明帕羅西汀可提高常規(guī)精神藥物的臨床治療效果。

認知功能損傷是精神分裂癥的核心癥狀，一項有關(guān)陽性和陰性癥狀為主首發(fā)精神分裂癥患者血脂水平與認知功能的相關(guān)性研究[12]發(fā)現(xiàn)，以陽性和陰性癥狀為主的患者在認知功能上存在相似的損害維度，但陰性癥狀與認知功能損害關(guān)系更為密切。本研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀對患者認知功能中的連線、空間廣度、情緒管理、持續(xù)操作方面具有良好的改善作用。5-羥色胺受體在腦內(nèi)前額葉皮層和海馬等涉及認知領(lǐng)域的腦區(qū)中高度表達，其水平減少是精神分裂癥患者認知功能損傷的基礎(chǔ)[13]。帕羅西汀可通過調(diào)節(jié)5-羥色胺濃度，在影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)穩(wěn)態(tài)的同時，增強中樞神經(jīng)功能，進而發(fā)揮改善認知功能的作用。

本研究中，盡管兩組患者治療后腦電圖總異常檢出率較治療前有所升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且治療后觀察組和對照組的腦電圖總異常檢出率比較無明顯差異，提示阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療對精神分裂癥患者的腦電圖影響不大，安全性較高。本研究還發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀治療對患者的不良反應(yīng)影響較小，不會增加治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，這主要與帕羅西汀對于組胺、膽堿能和腎上腺能受體的親和力較低，藥物副作用較小有關(guān)[14]。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合帕羅西汀在治療精神分裂癥方面療效較確切，能有效改善患者的陰性癥狀，減輕腦電圖異常活動，提高患者認知功能，同時不會增加治療期間的不良反應(yīng)。