丹紅注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣對重癥哮喘并呼吸衰竭患者凝血狀態(tài)及體液免疫的影響

單偉玉 劉青山 張廣花

摘? 要：目的? 探究丹紅注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣在重癥哮喘并呼吸衰竭患者中的應(yīng)用效果。方法? 選取2020年6月～2021年6月山東省泰山醫(yī)院收治的78例重癥哮喘并呼吸衰竭患者為研究對象，依照電腦隨機分組法分為甲組、乙組，每組39例。兩組患者均采取補液、吸氧、糖皮質(zhì)類激素及支氣管擴張劑等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，甲組患者接受無創(chuàng)正壓通氣治療，乙組患者接受丹紅注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療，比較兩組患者凝血功能、體液免疫指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及血氣分析指標(biāo)。結(jié)果? 兩組患者在治療前凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者凝血狀態(tài)均有所改善，乙組活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者體液免疫指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，乙組免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、γ干擾素（IFN-γ）水平明顯高于甲組，乙組白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）明顯低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、乳酸（Lac）、氧合指數(shù)（OI）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過治療干預(yù)，兩組患者血氣指標(biāo)均有不同程度改善，乙組PaO2、OI水平高于甲組，PaCO2、Lac水平低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 丹紅注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療重癥哮喘并呼吸衰竭，治療效果顯著，可改善肺部通氣功能，減輕炎性因子釋放，促進病情早日康復(fù)。

關(guān)鍵詞：重癥哮喘;呼吸衰竭;丹紅注射液;無創(chuàng)正壓通氣;凝血狀態(tài)

中圖分類號：R562 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-7-0-03

哮喘是一種由氣道慢性炎癥反應(yīng)引起的常見呼吸系統(tǒng)疾病，其病程漫長且反復(fù)發(fā)作，在急性發(fā)作時可能轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y哮喘，并引發(fā)氣胸、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺不張等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康[1]。當(dāng)重癥哮喘合并呼吸衰竭時，患者病情將急劇發(fā)展，吸氧、抗感染、擴張支氣管等常規(guī)治療雖然能夠減輕患者的癥狀表現(xiàn)，但部分患者易伴有支氣管阻塞、呼吸阻塞加重等癥狀，對患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)性影響。無創(chuàng)正壓通氣是一種治療呼吸衰竭的新型手段，可以快速減輕氣道阻力，改善患者通氣功能，但也存在一定弊端，可能會引起患者出現(xiàn)口干舌燥等不良反應(yīng)[2]。近些年，隨著臨床研究不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療在重癥哮喘并呼吸衰竭患者中取得良好成效，丹紅注射液作為一種中藥制劑，與無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合應(yīng)用可更為有效緩解患者呼吸困難癥狀，提高預(yù)后效果[3]。基于此，本研究以山東省泰山醫(yī)院2020年6月～2021年6月收治的

78例重癥哮喘并呼吸衰竭患者作為研究對象，分析丹紅注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣對患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年6月～2021年6月山東省泰山醫(yī)院收治的78例重癥哮喘并呼吸衰竭患者為研究對象，按照電腦隨機分組法分為甲組、乙組，每組39例。甲組患者中，男21例，女18例;年齡42～78歲，平均年齡（59.67±5.29）歲;發(fā)病至就診時間為1～6 h，平均時間（3.32±0.35） h;合并基礎(chǔ)?。焊哐獕?0例（25.64%），糖尿病6例（15.38%），COPD 8例（20.51%）。乙組患者中，男22例，女17例;年齡40～80歲，平均年齡（59.53±5.68）歲;發(fā)病至就診時間為1～7 h，平均時間（3.39±0.33） h;合并基礎(chǔ)?。焊哐獕?例（23.08%），糖尿病8例（20.51%），COPD 9例（23.08%）。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本組研究經(jīng)過山東省泰山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者均自愿參與，且簽署知情書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合重癥哮喘、呼吸衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5];②40歲≤年齡≤80歲;③經(jīng)深入溝通，患者、家屬對研究目的知情，自愿參與配合開展醫(yī)療工作。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、腎等重要器官功能障礙者;②對丹紅注射液等治療用藥過敏者;③伴免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病者;④伴肺癌、張力性氣胸等肺部異常疾病者。

1.3? 方法

患者在入院后均采取補液、抗感染、吸氧、祛痰、支氣管擴張等常規(guī)治療，連接心電監(jiān)護儀，24 h記錄患者生命體征變化。

甲組：指導(dǎo)患者呈仰臥姿勢，讓頭部抬高一定角度（約45°），為患者選擇適宜鼻面罩，連接氧氣機，調(diào)節(jié)S/T工作模式，氧流量設(shè)置為4～6 L/min，通氣頻率設(shè)置為15～18 次/min，呼氣末正壓2～6 cm H2O，吸氣末正壓5～20 cm H2O，3 h/次，3 次/d，連續(xù)治療7 d。

乙組：同樣采用無創(chuàng)正壓通氣治療，方法同甲組。同時將丹紅注射液（生產(chǎn)企業(yè)：山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20026866，10 mL）30 mL同200 mL 0.9%氯化鈉溶液充分混合，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

①凝血狀態(tài)：運用全自動血凝分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：mindray，型號：ExC810）測定兩組治療前后活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平。

②體液免疫指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)：采用全自動血凝分析儀和全自動特定蛋白分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：SIEMENS、Healthineers，型號：Atellica Solition）測定兩組免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、γ干擾素（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）水平。

③血氣分析指標(biāo)：運用血氣分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：Lnstrumentation? Laboratory Co儀器實驗室公司，型號：GEM Premier 4000）測定兩組治療前后動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（OI），其中PaO2正常范圍75～100 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）、PaCO2正常范圍35～45 mm Hg、OI正常范圍400～500。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者凝血狀態(tài)比較

兩組患者在治療前凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過不同治療方案干預(yù)，兩組患者凝血狀態(tài)均有所改善，且乙組APTT、PT、FIB、D-D水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者體液免疫指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組患者在治療前體液免疫指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，乙組IgG、IgM、IgA、IFN-γ水平明顯高于甲組，且乙組IL-6、Hs-CRP明顯低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者血氣分析指標(biāo)比較

治療前，兩組患者血氣分析指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者血氣分析指標(biāo)相較于治療前均有所改善，且乙組PaO2、OI水平高于甲組，且PaCO2水平低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

目前哮喘病因尚未明確，研究認(rèn)為其主要與免疫反應(yīng)、環(huán)境因素、呼吸道病毒感染、精神因素、家族遺傳、藥物等因素有關(guān)。該病無根治手段，患者可通過規(guī)范化治療來控制病情發(fā)展，降低各種并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，延長生存周期[6-7]。

重癥哮喘發(fā)作時，患者會有明顯氣道痙攣相關(guān)癥狀，肺通氣、換氣功能出現(xiàn)障礙，引起低氧血癥，患者呼吸頻率顯著增快，并伴隨著口唇、甲床紫紺等癥狀。若合并呼吸衰竭的發(fā)生，機體凝血功能將出現(xiàn)異常變化，血小板加速聚集使得血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，影響身體機能正常運轉(zhuǎn)，且凝血功能的紊亂程度越嚴(yán)重，肺功能障礙越嚴(yán)重，若不能得到良好控制，可危及患者生命安全[8]。對于重癥哮喘并呼吸衰竭患者，除抗感染、吸氧等常規(guī)治療之外，無創(chuàng)正壓通氣也是一種常用治療方法。該方法在國內(nèi)應(yīng)用始于1991年，可用于代替、控制或改變?nèi)梭w的正常生理呼吸，應(yīng)用于呼吸衰竭患者中可以起到增加肺通氣量，減輕呼吸功消耗，緩解氣道平滑肌痙攣，降低機體應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動力學(xué)穩(wěn)定等，從而有效改善患者肺功能，糾正低氧血癥、凝血功能異常等病理反應(yīng)[9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療前凝血功能指標(biāo)組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過治療干預(yù)，患者凝血狀態(tài)得以調(diào)節(jié)，乙組APTT、PT、FIB、D-D水平均低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明丹紅注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣可以更好地調(diào)節(jié)患者凝血狀態(tài)，降低肺功能障礙發(fā)生風(fēng)險，其同甄兆等[10]的研究成果具有相似性，證實中西醫(yī)聯(lián)合治療重癥哮喘合并呼吸衰竭的有效性，相較于單一應(yīng)用無創(chuàng)正壓通氣更有益于患者病情康復(fù)。

在中醫(yī)學(xué)中，哮喘歸屬于“喘病”“哮癥”等范疇，呼吸衰竭為“肺脹”范疇。重癥哮喘合并呼吸衰竭病因主要歸咎于脾腎陽虛、氣血虧虛、瘀血阻脈，由飲食不節(jié)、外邪襲肺、情志失調(diào)、久咳傷肺等因素誘發(fā)，通過疏經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀予以醫(yī)治[11]。丹紅注射液是臨床治療冠心病、心絞痛、腦梗死等瘀血痹阻類疾病常用藥物，其主要由丹參、紅花兩味中藥構(gòu)成，其中丹參多以根部入藥，可起到活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩之功效，可以減輕心肌缺血缺氧癥狀，保護心肌組織，同時還可以起到抗菌消炎作用，可以降低哮喘患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解氣道炎癥反應(yīng);紅花則主要可起到活血通經(jīng)、散瘀止痛作用，聯(lián)合兩種藥物可起到抑制血小板聚集、改善人體微循環(huán)、恢復(fù)肺組織氣體交換能力的作用。在本研究中可以看到，在治療后，乙組IgG、IgM、IgA、IFN-γ水平明顯高于甲組，IL-6、Hs-CRP低于甲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;乙組PaO2、OI水平高于甲組，PaCO2水平低于甲組（P<0.05），究其原因可能為丹紅注射液可以抑制炎性因子分泌，清除氧自由基，促使巨噬細(xì)胞清除內(nèi)毒素，減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能。

綜上所述，對重癥哮喘并呼吸衰竭患者應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣，可以減輕機體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)凝血狀態(tài)，增強體液免疫功能，恢復(fù)患者正常通氣功能。

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