龜玄麻鉤湯聯合西藥對陰虛陽亢型高血壓病患者血壓、血管內皮功能及血清炎性因子水平的影響*

任 琳

(孟州市中醫院，河南 孟州 454750)

高血壓病是一種多發于中老年群體的終身性疾病，近年來隨著社會大眾生活方式、飲食結構的改變，該疾病發生率逐年上升并呈年輕化趨勢，給患者正常生活及工作造成了極大的困擾。高血壓病發病后，患者多合并脂質代謝異常，機體血小板活化功能因子水平、炎癥反應均受到高血壓水平影響，而且上述指標變化會導致機體高凝狀態，影響機體正常內分泌正常，傷及血管內皮細胞，導致血液流速減緩，最終出現一系列惡性循環，加重患者病情。西醫治療多給予單一用藥方案，作用靶點單一及特異性不強，整體療效并不理想。隨著臨床對中醫藥研究深入，人們越來越認可中藥在高血壓病的治療效果。中醫學認為，原發性高血壓屬于“眩暈”“頭痛”等范疇，且辨證分型較多，主要包括陰虛陽亢型、氣血兩虛、痰瘀互結等。本研究主要研究陰虛陽亢型，治療關鍵為平肝潛陽、瀉火息風為主。龜玄麻鉤湯為作者自擬方藥，內含龜板、玄參、天麻、鉤藤、夜交藤等藥，在肝陽偏亢、肝風上擾等病癥治療中價值較高，可清熱活血、平肝息風、補益肝腎[1-2]，運用于陰虛陽亢型高血壓病中的療效良好。2019年3月—2020年3月，筆者采用龜玄麻鉤湯聯合西藥對陰虛陽亢型高血壓病60例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇孟州市中醫院收治的120例陰虛陽亢型高血壓病患者，按1∶1的比例分為治療組和對照組。治療組60例，男37例，女23例；年齡19～67歲，平均(42.68±4.22)歲；病程1～7年，平均(4.09±1.22)年；高血壓分級為1級28例，2級32例。對照組60例，男38例，女22例；年齡19～66歲，平均(42.63±4.15)歲；病程1～7年，平均(4.06±1.15)年；高血壓分級為1級30例，2級30例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《中國高血壓防治指南》[3]中的西醫診斷標準，血壓≥90/140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。《中醫內科學》[4]中關于陰虛陽亢證的診斷標準。主癥包括頭痛眩暈、腰膝酸軟、五心煩悶，次癥包括失眠健忘、心悸、耳鳴、舌紅少苔、脈弦細。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合疾病診斷標準者；②簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①其他疾病繼發性高血壓病患者；②合并實質性臟器病變者；③年齡<18歲者；④患有嚴重心、肝、腎臟器疾病者；⑤意識模糊，無法正常語言交流及填寫問卷者；⑥對所用藥物過敏者。

4 治療方法

對照組給予硝苯地平緩釋片(由地奧集團成都藥業股份有限公司生產，產品批號H10930145,1片10 mg)，1 d 2次，1次10 mg，口服；酒石酸美托洛爾片[由阿斯利康藥業(中國)有限公司生產，產品批號H32025391,1片25 mg]，1 d 2次，1次12.5 mg，口服。治療組在對照組治療基礎上給予自擬龜玄麻鉤湯，藥物組成：玄參25 g，石決明12 g，夜交藤25 g，生白芍18 g，炙甘草12 g，天麻15 g，鉤藤15 g，川牛膝15 g，益母草18 g，生龜板15 g，山梔子12 g，天冬18 g。加減：若合并舌苔白膩、脈滑，加茯苓15 g、竹茹15 g、半夏15 g、陳皮15 g；若脈澀或合并舌苔斑瘀，加紅花10 g、桃仁10 g。采用煎服形式，1 d 1劑，共煎汁300 mL，分早晚2次服用。治療期間，均動態觀察患者生命體征變化及監測藥物毒副反應，遵醫囑科學營養膳食、合理運動，保持心態平和，早睡早起。兩組均持續治療1個月后判定療效。

5 觀測指標及方法

①對比兩組血壓水平。分別于治療前后，兩組研究對象取坐位測量血壓，檢測3次(每次間隔時間至少5 min)，取3次研究結果平均值。于服用后每周至少檢測血壓1～2次。②治療前后血管內皮功能。主要評價指標為一氧化氮(NO)、內皮素(ET)。采集血液進行高速離心處理，進行血清分離，采用酶聯免疫吸附法吸附ET-1、NO水平。③血清炎性因子水平對比分析，包括血清白介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。④治療前后取空腹外周靜脈血5 mL，離心后進行血清分離處理，采用免疫比濁法對CRP水平檢測，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α，上述指標檢測操作嚴格遵照說明書進行。⑤血脂指標水平。取上述分離血清標本，經自動生化分析儀對血脂指標進行檢測。⑥治療前后中醫癥狀總積分。主要包括頭痛眩暈、腰膝酸軟、五心煩悶、失眠健忘、心悸、耳鳴、舌紅少苔、脈弦細等，各癥狀采用0～3分表示，總分24分。分數越低，癥狀改善情況越好。

6 療效判定標準

按照《中醫病證診斷療效標準》[5]。顯著改善：癥狀積分與治療前相比下降≥3/4。好轉：降低≥1/2，但不足3/4。尚可：降低≥1/3，但不足1/2。無效：降低<1/3。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.00，P<0.05，差異無統計學意義。

表1 兩組陰虛陽亢型高血壓病患者療效對比例

8.2 兩組治療前后血壓水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的血壓均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組血壓明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組陰虛陽亢型高血壓病患者治療前后血壓水平對比

8.3 兩組治療前后血管內皮功能對比

與同組治療前對比，兩組治療后的血管內皮功能均明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組血管內皮功能明顯改善，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組陰虛陽亢型高血壓病患者治療前后血管內皮功能對比

8.4 兩組治療前后炎癥因子指標水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的炎癥因子指標水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組炎癥因子指標水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組陰虛陽亢型高血壓病患者治療前后炎癥因子指標水平對比

8.5 兩組治療前后血脂水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的血脂水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組血脂水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組陰虛陽亢型高血壓病患者治療前后血脂水平對比

8.6 兩組治療前后中醫癥狀總積分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的中醫癥狀總積分明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組中醫癥狀總積分明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。見表6。

表6 兩組陰虛陽亢型高血壓病患者治療前后中醫癥狀總積分對比分，

9 討 論

原發性高血壓在臨床上較為常見，多發于中老年人，且近年來隨人們生活方式轉變、飲食結構變化，該病患病率逐漸增高，且患者呈年輕化趨勢，引起醫學界高度關注。原發性高血壓的發病機制較為復雜，西醫認為，以下因素在其發病機制中具有重要地位。①心輸出量改變。早期高血壓病患者多數會出現心輸出量增加，這可能與交感興奮、兒茶酚胺類活性物質分泌增多有關[7]。②腎臟因素。腎臟功能紊亂，血容量異常、水電介質失衡，血壓升高。③腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)。由一系列激素及相應的酶組成，其在調節水、電解質平衡，血容量、血管張力、血壓方面具有重要作用[8-10]。④細胞膜離子轉運異常。細胞膜兩側的鈉鉀離子濃度及梯度，研究證實，若機體處于長期高壓狀態，會影響鈉鉀協同運轉能力，抑制鈉泵、鈉離子表達[11]。⑤交感神經活性增加。心血管系統中分布諸多交感神經，當該系統興奮性異常，會影響心臟泵血及調動，心肌細胞收縮舒張功能失調，影響輸送至心臟的血氧含量，造成動脈小血管收縮及阻力增加，產生高壓狀態。⑥血管張力增高、管壁增厚。提示血液系統功能紊亂，無法正常參與機體免疫、能量傳遞等工作，增高血管張力產生高壓。⑦血管擴張物質。部分內源性減壓(擴血管)物質和系統也是影響血壓穩定的重要因素之一。當前，西醫治療原發性高血壓多以降壓藥物為主，如硝苯地平緩釋片、美托洛爾等。其中，硝苯地平緩釋片屬于二氫砒啶類鈣離子拮抗劑，經口服給藥后能對鈣離子進入心肌細胞、平滑肌細胞的跨膜轉運進行抑制，有效控制心肌收縮，減少心肌耗氧，促進外周血管擴張，發揮降壓作用[12]。美托洛爾是一種常見降壓藥物，屬于選擇性β1受體阻滯劑，可經由對心臟β1受體進行阻滯，抑制心肌收縮，控制心輸出量，且可抑制兒茶酚胺、去甲腎上腺素分泌，發揮降壓作用[13-14]；但部分原發性高血壓患者單純經西醫常規治療的整體療效仍欠佳，停藥后病情易反復，且西藥長時間運用還可增加相關不良反應發生風險。

中醫學認為，原發性高血壓屬于“眩暈”“頭痛”等范疇，主要源于情志失調、飲食失衡，在外界邪氣入侵或過度勞累時誘發此病，導致多臟器功能紊亂，氣血逆亂。此病屬于本虛標實之證，結合患者具體病情特點可細致分型，其中陰虛陽亢型作為本研究選取的患者類型，主要體現在肝腎虧虛、肝陽上亢。本研究所用龜玄麻鉤湯加減藥方中，生龜板為君藥，可瀲養陰液，抑制亢陽；玄參可瀲養陰液，鉤藤可平肝息風、止痛定眩，天冬抑制亢陽，共為臣藥；夜交藤可清瀉肝火、安神定志，川牛膝可引火下行、補益肝腎、活血通經，益母草可補血養陰，山梔子可補益肝腎、收斂固澀，生白芍進而滋陰補液，與石決明配伍可緩解頭痛眩暈，共為佐藥；炙甘草可補中益氣，調和諸藥，為使藥。諸藥聯用，共奏補益肝腎、平肝息風、止痛定眩之效。治療期間隨癥加減，可兼顧標本。現代藥理學研究表明：天麻可對抗兒茶酚胺的縮血管反應，能促使動脈血管順應性增加，使外周血管阻力下降，且能抑制炎癥因子表達，發揮降壓作用[15]；鉤藤提取物鉤藤堿可有效抗血小板聚集，且具有抗氧化、抗血栓、抗腫瘤、增強免疫力等作用[16]；玄參具有抗菌、抗炎、降血壓、抗氧化、保肝、增強免疫等藥理作用[17]；白芍及其提取物具有抗炎、調節免疫力、保肝、鎮痛、抗抑郁的作用[18]。本研究在研究組治療中采用龜玄麻鉤湯加減，結果發現，與對照組相比，治療組治療后中醫癥狀總積分更低，且有效率較高，這說明治療中運用天麻鉤藤飲加減可獲得理想的療效。原因在于：在治療中采用龜玄麻鉤湯加減，可有效緩解肝陽上亢、風陽上擾造成的眩暈、頭痛等癥狀，且可促進血管內皮修復，降低血管張力，以改善降壓作用。

ET-1可達到調控心血管功能的作用，在維持血管張力同時，調控血管收縮能力[18-19]。本次研究表明：治療組治療后收縮壓、舒張壓水平低于對照組，治療組ET-1低于對照組、NO高于對照組，這表明研究組用藥后可有效改善血管內皮功能，促進NO合成，抑制ET-1分泌，穩定患者的血壓水平。龜玄麻鉤湯用藥后可達到改善機體內環境、舒張血管的效果，用于調控機體血壓水平效果顯著。CRP為肝臟分泌急性反應性蛋白，一旦機體受損或出現炎癥反應時，該指標會表現為較高的敏感性，并具有對抗炎癥反應中纖溶蛋白酶的效果。CRP可導致血管中內皮細胞數量增加，導致動脈內膜厚度增加，誘發動脈粥樣硬化的作用[20]。TNF-α由活化巨噬單核細胞所產生，具有促炎癥部位白細胞加速活化聚集的效果，促血小板因子釋放，誘發單核細胞釋放IL-6，傷及內皮細胞，促平滑肌細胞增殖，加大血管阻力，導致血壓升高[21]。研究表明：治療后治療組各項炎性因子表達水平下調，表明龜玄麻鉤湯加減中不同中藥組方相互作用，抑制炎癥因子表達，降低外周血管阻力，而達到降壓效果。而且研究表明，治療組治療后血脂水平調控效果優于對照組(P<0.05)，表明龜玄麻鉤湯加減改善患者血脂水平的效果更為顯著。正常生理狀態下，血小板處于靜息狀態，一旦機體受損，血小板大量激活出現活化。龜玄麻鉤湯加減用藥后通過藥物調控穩定血小板水平，降低血脂水平，改善炎癥反應，從而達到穩定血壓的效果。

綜上所述，對陰虛陽亢型高血壓病患者采用龜玄麻鉤湯加減治療有效性高，值得進行深入研究。