補(bǔ)脾益腎方治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及對(duì)癥狀評(píng)分和炎癥因子水平的影響*

王華勝，張勝威，李曉潔，許召杰，劉世舉，劉佃溫

(1.鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

潰瘍性結(jié)腸炎是近年來(lái)臨床高發(fā)疾病，由于生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，本病逐漸呈現(xiàn)出高發(fā)態(tài)勢(shì)，且具有病程長(zhǎng)、癥狀反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[1-2]。在本病的臨床治療中，常見(jiàn)西藥包括氨基水楊酸類、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素等，具有較多的不良反應(yīng)[3-4]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療慢性復(fù)發(fā)型疾病中呈現(xiàn)出較好的臨床反饋，中醫(yī)藥以辨證論治為原則，注重整體觀念下的藥物配伍使用，且具有不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[5]。2019年1月—2020年12月，筆者采用補(bǔ)脾益腎方治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎32例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇鄭州人民醫(yī)院肛腸科收治的脾腎陽(yáng)虛證潰瘍性結(jié)腸炎患者64例，按1∶1的比例分為治療組和對(duì)照組。治療組32例，男17例，女15例；年齡平均(30.79±15.61)歲；病程平均(5.09±2.44)年。對(duì)照組32例，男19例，女13例；年齡平均(31.67±14.73)歲；病程平均(5.63±2.69)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年·廣州)》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①臨床主要表現(xiàn)為患者大便質(zhì)稀，帶膿血黏液，伴里急后重癥狀；②結(jié)腸鏡檢查提示結(jié)腸分布潰瘍點(diǎn)及潰瘍面。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]關(guān)于脾腎陽(yáng)虛證痢疾的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：久痢反復(fù)發(fā)作，腹部隱痛，喜按喜溫，肛門墜脹，痢下白色黏凍，神疲畏冷，腰膝酸軟；舌淡，苔薄白，脈細(xì)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～65歲者；③處于活動(dòng)期的潰瘍性結(jié)腸炎患者；④無(wú)意識(shí)障礙及嚴(yán)重的心腦血管疾病者；⑤同意本次治療并能夠接受療效隨訪者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡<18或>65歲者；③重度爆發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者；④有嚴(yán)重的心腦血管疾病或精神疾病患者；⑤未能按要求研究服藥或無(wú)法反饋療效者。

4 治療方法

治療組給予補(bǔ)脾益腎方，藥物組成：山藥30 g，馬齒莧30 g，炙黃芪30 g，白及20 g，黨參15 g，補(bǔ)骨脂15 g，龍眼肉15 g，茯苓15 g，陳皮12 g，白術(shù)12 g，砂仁9 g，五味子6 g，肉豆蔻6 g，干姜6 g，山萸肉3 g，炙甘草6 g。1劑/d,水煎藥汁至400 mL，200 mL/次，分早晚2次溫服。對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片(由黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)H20103359，規(guī)格0.25 g/片)，2片/次，3次/d，口服。

兩組均治療1個(gè)月后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

①觀測(cè)兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀改善情況及外周血相關(guān)炎癥因子IL-6、IL-17及TNF-α的變化。治療前及治療后分別采集患者靜脈血3 mL，加入抗凝劑2 mL，采用生物酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，由本院檢驗(yàn)科協(xié)助完成[8]。②臨床癥狀積分按照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[9]，包括大便質(zhì)稀、黏液膿血便和里急后重等癥狀，根據(jù)病情分別計(jì)0,2,4分。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]。治愈：患者各項(xiàng)臨床癥狀基本消失，無(wú)黏液膿血便，大便成型，無(wú)里急后重感。有效：患者無(wú)膿血便，偶見(jiàn)少量黏液，里急后重偶發(fā)，大便成型。無(wú)效：各項(xiàng)癥狀改善不明顯。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.19，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者療效對(duì)比例

8.2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的臨床癥狀評(píng)分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組臨床癥狀評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比分，

8.3 兩組治療前后IL-6、IL-17及TNF-α對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的IL-6、IL-17及TNF-α均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組IL-6、IL-17及TNF-α明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后IL-6、IL-17及TNF-α對(duì)比

9 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是原因不明的腸道特異性炎癥反應(yīng)，具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。研究表明，長(zhǎng)期的腸道炎癥往往是誘發(fā)結(jié)腸癌變的重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素[11-12]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本病的發(fā)病與遺傳因素及免疫因素等有關(guān)。西醫(yī)臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎一般采用糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸類藥物及菌移植技術(shù)，雖然各種藥物及技術(shù)的不斷革新和運(yùn)用在一定程度上減輕患者臨床癥狀并改善患者生活質(zhì)量，但是存在一定程度的不良反應(yīng)。研究表明，TNF-α是炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)之一，在炎癥的進(jìn)程中明顯升高；IL-6及TNF-α屬于促炎因子，二者共同引起黏膜微循環(huán)障礙，損傷腸道黏膜屏障作用，同時(shí)在UC的發(fā)病過(guò)程中IL-17明顯增高，因此臨床可用此類炎癥因子的變化反應(yīng)病情進(jìn)展[13]。

中醫(yī)學(xué)將潰瘍性結(jié)腸炎歸為“痢疾”“泄瀉”等類別，以赤白膿血、里急后重為主要表現(xiàn)。《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論篇》[14]記載：“食飲不節(jié)，起居不時(shí)者……陰受之則入五臟……下為飧泄，久為腸辨。”認(rèn)為本病的病機(jī)與外邪入侵腸腑，并于五臟六腑具有密切關(guān)系；外感邪氣侵入腸腑，損傷腸絡(luò)引起膿血黏液癥狀，由于邪氣入侵，脾虛泌別清濁功能失常而引起大便質(zhì)稀甚至水樣便，升提無(wú)力而引起肛門墜脹。中醫(yī)治療疾病重在整體審查、辨證論治，對(duì)于脾腎陽(yáng)虛患者，往往是由于病程日久，病邪損及脾腎陰陽(yáng)，引起機(jī)體陰陽(yáng)平衡的失調(diào)，患者表現(xiàn)為以陽(yáng)虛為主的陰陽(yáng)兩虛，因此，在此類證型患者的治療過(guò)程中，在重視補(bǔ)脾氣溫腎陽(yáng)的同時(shí)，還應(yīng)該酌情加入補(bǔ)陰藥，以求陰中求陽(yáng)。

補(bǔ)脾益腎方方中山藥、炙黃芪及馬齒莧具有補(bǔ)脾益腎、補(bǔ)氣溫陽(yáng)的功效；白及具有止血的作用；黨參補(bǔ)氣健脾；茯苓健脾利水，針對(duì)患者大便質(zhì)稀不成形起主要調(diào)節(jié)作用；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎陽(yáng)，溫脾止瀉；龍眼肉補(bǔ)脾氣；陳皮燥濕健脾；白術(shù)益氣健脾；砂仁健脾化濕；肉豆蔻溫中澀腸止瀉；五味子收斂固澀；干姜溫中散寒；山萸肉散寒止痛。以上藥物配伍，共同加強(qiáng)本方的溫陽(yáng)健脾、澀腸止瀉等作用。使以甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，山藥含有的多糖、尿囊素及皂苷具有抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用，可有效能減輕腸道炎癥[15]；炙黃芪含有皂苷類、黃酮類，具有提高免疫功能、減輕炎癥反應(yīng)及提高黏膜屏障功能的作用[16]；馬齒莧含有的生物堿類和萜類具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌和增強(qiáng)免疫功能的作用[17]；白及含有糖苷類、雙芐類等化合物具有抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放的作用[18]；黨參生物堿、炔類和萜類能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，促進(jìn)抗炎活性[19]；茯苓含有三萜類和多糖類，其中茯苓多糖具有抑制急慢性炎癥反應(yīng)的作用，并且茯苓能清除自由基和增強(qiáng)特異性細(xì)胞免疫的活性[20]；補(bǔ)骨脂含有香豆素類、黃酮類及單萜酚等多種化合物，補(bǔ)骨脂多糖可提高機(jī)體免疫力[21]；龍眼肉含有皂苷類、多肽類及多酚類，具有抗炎和提高免疫力的作用[22]；陳皮含有陳皮苷、陳皮多甲氧基黃酮具有抗炎抗氧化的作用[23]；白術(shù)含有白術(shù)內(nèi)酯以及白術(shù)多糖，具有夠明顯促進(jìn)炎性巨噬細(xì)胞因子表達(dá)發(fā)生改變，產(chǎn)生抗炎活性，并參與潰瘍性結(jié)腸炎細(xì)胞相關(guān)因子IL-6、IL-17的調(diào)節(jié)[24]；砂仁以揮發(fā)油為主要成分，具有增強(qiáng)黏膜防御因子而抗?jié)儯送膺€有鎮(zhèn)痛、消炎和止瀉的作用[25]；肉豆蔻含有揮發(fā)油和肉豆蔻醚，具有抗自由基和抗炎作用[26]；五味子含有木脂素類及有機(jī)酸，具有抗菌抗炎提高免疫的作用[27]；干姜含有木脂素類、多糖及揮發(fā)油等成分，具有保護(hù)消化道和提高免疫力的作用[28]；山萸肉含有生物堿、木脂素及黃酮類等成分，對(duì)胃腸道潰瘍有一定的抵抗作用[29]。本方運(yùn)用于臨床，溫補(bǔ)脾腎以治本，收斂固澀止血以治標(biāo)，標(biāo)本兼顧，臨床療效突出。

綜上所述，補(bǔ)脾益腎方治療潰瘍性結(jié)腸炎安全有效，能調(diào)節(jié)IL-6、IL-17及TNF-α等相關(guān)炎癥因子，改善患者各項(xiàng)臨床癥狀，溫補(bǔ)脾腎，調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)平衡，具有一定的研究?jī)r(jià)值。