消胰止痛湯治療重癥急性胰腺炎伴腸功能衰竭的臨床療效及對腸道通透性和胰腺功能的影響

運苛政，王玉玉，劉 穎，王寶玉

(1.鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院EICU，河南 鄭州 450000； 2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院GICU，安徽 合肥 230031)

重癥急性胰腺炎具有病情險惡、并發(fā)癥多、病死率高等特點，臨床多表現為腹痛、黃疸、惡心、嘔吐等，嚴重影響患者的生命健康。研究顯示，約有20%的急性胰腺炎發(fā)展為重癥胰腺炎[1]。該病若治療不及時，將會引發(fā)多種器官功能衰竭，其中以腸功能衰竭最為常見，不僅加重患者病情嚴重程度，延緩康復時間，還會增加患者家庭經濟壓力，引發(fā)患者的不良心理狀態(tài)。目前，臨床常采用藥物干預的方法治療重癥急性胰腺炎伴腸功能障礙，其中奧曲肽聯合白蛋白是首選治療方法。奧曲肽作為生長抑素，可通過抑制胰腺分泌，直接保護胰腺實質細胞膜；白蛋白作為天然膠體，可以維持、增加血漿膠體滲透壓，保護實質細胞及胰腺細胞，改善機體低蛋白血癥狀態(tài)[2]。然而，長期采用西藥干預不但會增加家庭經濟支出，而且隨之而來的藥物依賴性及機體耐藥性會影響患者的臨床治療效果。中醫(yī)學認為，該病可歸為“腹痛”“胰癉”等范疇，以實熱證為主，主要是由于內邪導致氣機不暢，脾胃失運，中焦阻滯，進而腑氣不通，不通則痛。消胰止痛湯具有清熱解毒、疏肝理氣、活血化瘀的作用。2018年1月—2021年1月，筆者采用消胰止痛湯聯合西藥治療重癥急性胰腺炎伴腸功能障礙41例，旨在觀察消胰止痛湯的臨床療效及對腸道通透性和胰腺功能的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院收治的重癥急性胰腺炎伴腸功能衰竭82例，采用抽簽法分為治療組和對照組。治療組41例，其中男22例，女19例；年齡31～53歲，平均(40.78±5.63)歲；病程1～11 d，平均(6.35±2.87) d；身體質量指數21～31 kg/m2，平均(24.22±0.41) kg/m2。對照組41例，其中男21例，女20例；年齡30～52歲,平均(40.58±5.64)歲；病程2～10 d，平均(6.34±2.85) d；身體質量指數20～29 kg/m2，平均(24.15±0.39) kg/m2。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》[3]中重癥急性胰腺炎的診斷標準和《胃腸功能障礙和羅馬Ⅱ診治指南簡介》[4]中腸功能障礙的診斷標準。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識意見》[5]標準辨證為瘀毒互結證。癥見：腹痛拒按，大便干燥，發(fā)熱，躁擾不寧，皮膚青紫，舌質紅，脈弦數。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合重癥急性胰腺炎和腸功能障礙的診斷標準者；②中醫(yī)辨證為瘀毒互結證者；③對本研究知情同意者；④經鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院倫理委員會批準者。

3.2 排除病例標準

①合并有心、腎、肺功能不全者；②患有嚴重精神疾病者；③有語言溝通障礙者；④患有全身免疫系統(tǒng)疾病者。

4 治療方法

兩組均給予常規(guī)禁食、抗感染干預。

對照組給予醋酸奧曲肽注射液(由Novartis Pharma Schweiz AG生產，產品批號X19990242，規(guī)格1 mL∶0.1 mg)，0.1 mg/次，1次/d，皮下注射；人血白蛋白(由上海萊士血液制品股份有限公司生產，產品批號S10920009，規(guī)格50 mL∶10 g)，10 g/次，1次/d，靜脈輸注，輸注前后需采用9 g/L的生理鹽水沖管。

治療組在對照組治療基礎上加用消胰止痛湯，藥物組成：大黃12 g(后下)，芒硝6 g(另服，以藥汁融化后沖服)，厚樸10 g，陳皮10 g，當歸10 g，牡丹皮9 g，桃仁12 g，赤芍10 g，延胡索10 g，甘草6 g。1劑/d，水煎，取藥汁300 mL，分早晚2次口服。

兩組均于連續(xù)治療1個月后判定療效。

5 觀測指標及方法

5.1 腸道通透性指標

抽取患者靜脈血，分離血清、血漿，采用酶聯免疫吸附法檢測D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)水平，采用改良過氯酸法檢測外周血內毒素水平。

5.2 胰腺功能指標

抽取患者靜脈血，采用全自動生化分析儀(由北京瑞博泰克生物科技有限公司生產，型號德國歐寶xl-600型)檢測血淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)水平。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]標準。治愈：臨床癥狀消失，血清淀粉酶和脂肪酶恢復至正常水平，影像學檢查結果正常。有效：臨床癥狀明顯緩解，血清淀粉酶和脂肪酶水平下降≥60%，影像學檢查結果明顯改善。無效：臨床癥狀無改善，血清淀粉酶和脂肪酶水平無改善，影像學檢查無改變。

7 統(tǒng)計學方法

8 結 果

8.1 兩組臨床療效

兩組對比，經Ridit分析，u=3.20，P<0.01，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組重癥急性胰腺炎伴腸功能衰竭患者療效對比例

8.2 兩組治療前后腸道通透性指標對比

治療后，兩組D-乳酸、DAO、內毒素水平均明顯降低，且治療組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 兩組重癥急性胰腺炎伴腸功能衰竭患者治療前后腸道通透性指標對比

8.3 兩組治療前后胰腺功能指標對比

治療后，兩組AMS、LPS水平均明顯下降，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組重癥急性胰腺炎伴腸功能衰竭患者治療前后胰腺功能指標對比

9 討 論

近年來，相關研究表明，急性胰腺炎中的胰腺組織作為抗原或炎癥刺激物質，刺激巨噬細胞活性釋放大量炎性介質，造成機體內細胞因子網絡與免疫功能紊亂，成為重癥急性胰腺炎引發(fā)全身炎癥和多器官衰竭的重要原因[7]。腸功能障礙是重癥急性胰腺炎最常見的并發(fā)癥，可引發(fā)患者腸黏膜屏障受損，增加臨床治療難度。西醫(yī)常規(guī)治療多以奧曲肽聯合白蛋白注射為主，通過奧曲肽抑制胰腺內、外分泌功能，有效保護胰腺組織，促進患者臨床癥狀的改善；同時聯合白蛋白對機體內血漿膠體滲透壓進行改善，降低患者微循環(huán)、血液循環(huán)障礙，促進胰腺組織恢復。然而，西藥治療并不能有效控制疾病發(fā)展，影響臨床治療效果。

中醫(yī)學認為，重癥急性胰腺炎屬“腹痛”范疇，腹痛是指胃脘以下、恥骨毛際以上部位發(fā)生疼痛為主的病癥。感受外邪、飲食所傷、情志失調及素體陽虛等均可導致氣機阻滯、脈絡痹阻或經脈失養(yǎng)，從而發(fā)生腹痛。該病病機主要是相關臟腑功能失調，氣血瘀滯，脈絡痹阻，不通則痛。治療以清胰止痛、活血散瘀、疏肝理氣為主。消胰止痛湯方中大黃為君藥，瀉火解毒，活血祛瘀；芒硝、厚樸、陳皮為臣藥，瀉下清熱，行氣消積，燥濕除滿，利氣止痛；當歸、牡丹皮、赤芍、桃仁、延胡索為佐藥，活血散瘀，破氣消積；甘草為使藥，調和諸藥。諸藥合用，共奏通腑瀉熱、活血祛瘀、利氣止痛之效。

奧曲肽聯合白蛋白治療可通過對胰腺分泌的抑制，促進患者機體內環(huán)境穩(wěn)定，降低胰腺分泌對腸黏膜屏障的損害，保護腸黏膜屏障修復，進而改善腸道通透性?，F代藥理學研究證明，消胰止痛湯方中大黃含有大黃素，可刺激腸壁中5-羥色胺細胞，有效調節(jié)胃腸功能，同時大黃可以有效抑制機體內細菌、病毒等微生物生長，有效清除氧自由基，保護腸黏膜屏障功能；厚樸中的厚樸酚具有顯著的抗菌作用，可明顯抑制細菌擴散，降低機體炎癥水平，糾正炎癥狀態(tài)，有效保護腸黏膜屏障，降低腸黏膜通透性；當歸中的揮發(fā)油可以抑制平滑肌收縮，促進乙酰膽堿在機體內釋放，明顯降低胃腸運動障礙，同時具有顯著調經止痛功能，能緩解機體內應激反應，減輕對腸黏膜屏障的損害[8]。本研究結果顯示，治療后，治療組的臨床療效明顯提高，且腸道通透性指標改善程度明顯優(yōu)于治療前和對照組(P<0.05或P<0.01)，說明消胰止痛湯中桃仁、赤芍等中草藥能夠通過對胃腸功能的調節(jié)抑制機體內炎癥反應對血管通透性的改變，有效改善機體微循環(huán)、血液循環(huán)狀態(tài)，促進病毒微生物排出，抑制血小板凝集，進而改善患者臨床癥狀[9]。

血淀粉酶主要來源于胰腺，其水平升高代表急性胰腺炎病情嚴重。脂肪酶是一種催化酶，主要由胰腺分泌所得，其水平高低可反映急性胰腺炎的嚴重程度?，F代藥理學研究表明，消胰止痛湯方中的牡丹皮中含有少量丹皮酚，可以改善機體微循環(huán)狀態(tài)，降低全血黏度及血漿黏度，改善血液循環(huán)障礙，同時可以有效抑制平滑肌細胞異常興奮，保護腸黏膜屏障，促進胰腺功能恢復；延胡索乙素具有顯著鎮(zhèn)痛的作用，可以抑制機體內應激反應發(fā)生，且去氫延胡索甲素可以減少胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，進而有效改善胃腸功能，緩解對胰腺功能的損害。本研究結果顯示，治療組治療后的血淀粉酶、脂肪酶水平明顯下降，且下降程度低于對照組(P<0.01)，說明消胰止痛湯能明顯改善胰腺功能。此結果與黃曉佩等[10]實驗研究結果一致。

綜上所述，消胰止痛湯聯合西藥治療重癥急性胰腺炎伴腸功能衰竭有較好療效，可以明顯改善患者的腸道通透性，保護腸黏膜屏障，促進胰腺功能恢復。由于本研究實驗納入病例較少，且缺乏長期療效探討，還需后期大量研究實驗進一步證明。