利妥昔單抗治療特發性局灶節段腎小球硬化的機制和療效

閔 敏 張 炯 綜述 王金泉 審校

局灶節段性腎小球硬化(FSGS)的全球發病率約為7/100萬，是導致終末期腎病(ESRD)常見的腎小球疾病[1]。FSGS是多種腎小球疾病共有的特征性組織病理改變，主要病變靶點在足細胞。特發性FSGS臨床主要表現為腎病綜合征，糖皮質激素為治療基石。國內研究報道成人初治FSGS患者激素治療完全緩解率25.8%，總有效率83.9%[2]。除激素抵抗患者外，部分患者在治療中表現為反復復發或激素依賴，需長期使用大劑量激素，有可能出現激素相關的不良反應。對于激素抵抗、反復復發或激素依賴的患者，通常加用免疫抑制劑(如環孢素A、他克莫司、嗎替麥考酚酯、環磷酰胺等)，此類藥物的療效特征以及不良反應限制了其長期使用，仍有約20%的患者對上述治療無效，3～5年內進展至ESRD。臨床上迫切需要新的手段來解決FSGS治療的窘境。利妥昔單抗(RTX)是一種B細胞耗竭劑，已被批準用于治療B細胞淋巴瘤、抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)相關血管炎、過敏性紫癜等疾病。KDIGO推薦RTX用于激素依賴和激素抵抗的腎病綜合征患者。已有多中心、雙盲、隨機對照研究證實,RTX在兒童反復復發和激素依賴腎病綜合征患者中的確切療效[3]。與此同時,陸續有成功應用RTX治療FSGS的報道，為難治性FSGS患者帶來了新的希望。但是，RTX治療FSGS的療效機制并不清楚。本文從FSGS發病機制出發，結合RTX的分子藥理特性，進一步闡述RTX治療FSGS的免疫學機制和足細胞保護機制，旨在為FSGS的治療探索更多的臨床路徑。

參與特發性FSGS的發病機制

T細胞特發性FSGS的發病機制不明，免疫病理通常表現為寡免疫復合物或僅有少量IgM和(或)補體C3沉積，激素治療有效。……