狼瘡性腎炎足細胞損傷的機制研究進展

王成玉 綜述 胡偉新 審校

狼瘡性腎炎(LN)是系統性紅斑狼瘡(SLE)的嚴重并發癥,腎病范圍蛋白尿通常預示著增生性LN(Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ級)和(或)膜性狼瘡腎炎(Ⅴ級,伴或不伴有Ⅱ、 Ⅲ級或 Ⅳ級病變)的存在。LN 的發病機制是以抗雙鏈 DNA(ds-DNA)抗體等各種自身抗體與抗原結合形成的免疫復合物(IC)沉積以及炎癥細胞浸潤為主要特點。足細胞是IC的主要攻擊對象之一。在各種原因引起的腎小球損傷中,足細胞亦可作為免疫細胞發揮固有免疫及適應性免疫功能,主動參與疾病發展過程。

LN的足細胞損傷

不同類型LN足細胞損傷的特點

Ⅲ型、Ⅳ、V型LN 抗ds-DNA抗體可誘導補體激活和炎癥反應, Ⅲ型和Ⅳ型狼瘡性腎炎與其有關;膜性狼瘡腎炎(Ⅴ型)的特征是上皮下免疫復合物沉積,導致局部補體激活和足細胞功能障礙[1]。

Ⅴ型LN和增生性LN蛋白尿的復雜病理機制可能是不相同的。在增生性LN中,出現足細胞損傷,在Ⅴ型LN中則表現為足細胞發生功能性(非器質性)病變，可能是其長期預后較好的原因[2]。

研究發現增生性LN(Ⅲ型和Ⅳ型)腎小球內皮細胞損傷評分與足突寬度(FPW)密切相關。體外實驗表明,LN時IgG刺激足細胞,導致細胞骨架重新分布,血管內皮生長因子A(VEGF-A)水平降低。足細胞暴露刺激細胞外基質后,nephrin減少,可引起細胞骨架重分布。VEGF-內皮素系統可能在LN的發生發展中起著重要作用,它可能是LN新療法的靶點[3]。

狼瘡足細胞病 近來研究發現,少數臨床表現為腎病綜合征(NS)的 LN 患者,腎活檢光鏡下僅見腎小球輕微病變(Ⅰ型)或系膜增生性病變(Ⅱ型),免疫熒光及電鏡檢查IC僅沉積在腎小球系膜區,毛細血管袢內皮下或上皮側無免疫沉積物,但電鏡檢查腎小球足細胞足突廣泛融合。……