細(xì)胞衰老在糖尿病腎病進(jìn)展中的作用

張 穎 張曉良 綜述 趙 宇 審校

細(xì)胞衰老是一種以細(xì)胞周期永久性、不可逆性停滯為特征,受各種壓力因素誘導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng),這些因素包括DNA損傷、端粒功能障礙、自噬及氧化應(yīng)激等。細(xì)胞衰老扮演雙重角色,不僅對(duì)生理反應(yīng)起關(guān)鍵作用,如胎兒發(fā)育、組織修復(fù)、腫瘤抑制等,還參與慢性阻塞性肺疾病、椎間盤退變及糖尿病等衰老相關(guān)性疾病的調(diào)控過程[1]。衰老相關(guān)性疾病不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,還給社會(huì)帶來較為昂貴的醫(yī)療成本,因此研究細(xì)胞衰老在相關(guān)疾病中的機(jī)制具有重要意義。

糖尿病腎病(DN)是由糖尿病導(dǎo)致的一種慢性腎臟疾病,其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前認(rèn)為遺傳因素、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、自噬、晚期糖基化終產(chǎn)物的過度表達(dá)和代謝紊亂等多種致病因素參與DN的疾病進(jìn)展。越來越多證據(jù)表明細(xì)胞衰老在DN中的發(fā)生發(fā)展起著關(guān)鍵作用,引起研究者的廣泛關(guān)注。本文就DN與細(xì)胞衰老的相關(guān)性研究進(jìn)展及潛在治療靶點(diǎn)做一綜述。

細(xì)胞衰老

細(xì)胞衰老的概念細(xì)胞衰老包括復(fù)制性衰老和壓力誘導(dǎo)性早衰。復(fù)制性衰老是指端粒隨著DNA復(fù)制逐漸縮短,最終達(dá)到“Hayflick極限[1]”并引發(fā)DNA損傷反應(yīng),通過p16/RB或p53/p21途徑使細(xì)胞周期發(fā)生停滯的過程,壓力誘導(dǎo)性早衰是指由電離輻射、化療藥物等外界各種刺激引發(fā)的衰老。

細(xì)胞衰老的標(biāo)志物

細(xì)胞形態(tài) 衰老細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生形態(tài)變化如細(xì)胞變扁平,胞體增大,這種變化與波形蛋白細(xì)胞骨架的重組有關(guān)。波形蛋白細(xì)胞骨架在衰老細(xì)胞中呈密集束狀,在生長(zhǎng)活躍的細(xì)胞中則表現(xiàn)為不規(guī)則網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。……