伊沙佐米聯合地塞米松治療難治復發輕鏈型淀粉樣變性的臨床觀察

徐維瑋 郭錦洲 任貴生 趙 亮 陳文萃 劉志紅 黃湘華

目前以硼替佐米為主的第一代蛋白酶體抑制劑是暫無法行自體外周血干細胞移植(ASCT)的系統性輕鏈(AL)型淀粉樣變性的首選治療方案[12]。硼替佐米需靜脈或皮下注射給藥,且神經毒性發生率高達30%～60%,因周圍神經病變停藥的比例為18%～30%[3-4]。第二代蛋白酶體抑制劑伊沙佐米,為口服制劑,其對蛋白酶體胰凝乳蛋白酶β5亞單位的高選擇性和高抑制活性與硼替佐米相似[5]。研究表明,伊沙佐米聯合地塞米松或伊沙佐米聯合來那度胺及地塞米松對初治及復發難治、干細胞移植后的多發性骨髓瘤(MM)具有可靠療效,且耐受性[6-7]。但目前關于伊沙佐米治療AL型淀粉樣變性的研究較少[8],國內缺少相關研究。本文觀察18例難治復發的AL型淀粉樣變性患者使用伊沙佐米聯合地塞米松(ID)方案的療效及安全性。

對象和方法

研究對象本研究納入2018年7月至2020年9月間在國家腎臟疾病臨床醫學研究中心使用ID方案的難治性(16例)和復發性(2例)AL型淀粉樣變性患者,共18例。復發和難治性AL型淀粉樣變性均參照《系統性淀粉樣變性診斷和治療指南(2021年修訂)》診斷標準。

治療方案所有患者均接受ID方案治療,標準用法[9]為口服伊沙佐米4 mg/d,第1天(d1)、第8天(d8)、第15天(d15);口服地塞米松40 mg/d,d1、d8、d15、d22,d28為1個周期。估算的腎小球濾過率(eGFR)<30 ml/(min·1.73m2)的患者伊沙佐米的起始劑量為3 mg/周,地塞米松的劑量可根據患者的副反應調整。所有患者納入不良反應觀察,治療3療程以上患者納入療效分析。

觀察指標觀察患者起病時以及ID治療前后臨床及實驗室指標,包括血游離輕鏈、血清免疫固定電泳、血常規(血紅蛋白、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板)、血生化(血清肌酐、尿素氮、血清白蛋白、堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、eGFR)、24h尿蛋白定量、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)、肌鈣蛋白T(TnT)等。……