拉西地平聯合替米沙坦對原發性高血壓的療效評價

楊春源

（廈門大學附屬第一醫院，福建 廈門 361001）

原發性高血壓（EH）是臨床常見病癥，好發于中老年群體，若是不及時控制高血壓狀態，容易損傷靶器官，提升心肌梗死、冠心病等心腦血管疾病發生率[1]，危及生命安全。以往臨床常采用單一藥物治療EH，但是療效欠佳。近年來，有學者指出[2]，拉西地平聯合替米沙坦對于治療EH有較好效果，既能降低血壓，也能減輕靶器官損害。本文就拉西地平聯合替米沙坦對EH患者的療效展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年7月至2020年8月接診的78例EH患者，隨機分為研究組（n=39）、對照組（n=39）。納入標準：（1）用藥依從性良好；（2）知情同意，自愿參加。排除標準：（1）失去隨訪者；（2）高尿酸血癥者；（3）藥物過敏者；（4）肺動脈高壓者；（5）溝通交流障礙者；（6）近6個月心肌梗死或心絞痛者。

1.2 方法

對照組單用拉西地平：每日服用1次拉西地平分散片（藥品廠家：浙江貝得藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20130129），每次4mg，且可結合病情調整用藥劑量，但最高劑量不超過8mg。

研究組在對照組基礎上加用替米沙坦：拉西地平用法用量同對照組，同時每日服用1次替米沙坦片（藥品廠家：鄭州韓都藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H20070246），每次40mg，且可結合病情調整用藥劑量，但每次用藥最高劑量不超過80mg。

兩組療程均為2個月。

1.3 觀察指標

選取炎癥指標、血壓水平、用藥療效、治療安全性，具體而言：（1）炎癥指標：以凝固法測定血漿纖維蛋白原（FIB），以酶聯免疫法測定腫瘤壞死因子（TNF-α），以磁微粒化學發光法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP）[3]；（2）血壓水平：以歐姆龍電子血壓計測定治療前后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）[4]；（3）用藥療效：①無效：患者血壓未見改善；②有效：SBP減少20-40mmHg，DBP減少10-19mmHg；③顯效：SBP、DBP正常，或是SBP減少40mmHg以上、DBP減少20mmHg以上；④計算總有效率（有效率+顯效率）[5]；（4）治療安全性：統計皮膚潮紅、頭痛、心悸、外周水腫例數。

1.4 統計學方法

數據分析軟件選取SPSS23.0，計量資料數據（炎癥指標、血壓水平）以±s表示，行t檢驗，計數資料數據（用藥療效、治療安全性）以n（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為數據間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組間一般資料（年齡、病程等）差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料對比（±s）

表1 兩組一般資料對比（±s）

組別對照組研究組χ2/t值P值例數（n）39 39男23 22女16 17平均年齡（歲）59.73±11.45 60.64±10.57 0.365 0.716平均病程（月）39.23±5.88 40.15±6.28 0.668 0.506性別0.053 0.819

2.2 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組間FIB、TNF-α、hs-CRP差異無統計學意義（P>0.05）；治療2個月后，研究組FIB、TNF-α、hs-CRP更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標對比（±s）

表2 兩組炎癥指標對比（±s）

組別對照組研究組t值P值例數（n）39 39治療前5.43±0.79 5.32±0.74 0.635 0.528治療后4.19±0.84 2.67±0.53 9.557<0.001治療前2.68±0.69 2.79±0.86 0.623 0.535治療后1.96±0.45 1.32±0.38 6.786<0.001治療前15.43±4.35 15.98±4.78 0.531 0.597治療后11.16±3.76 8.36±3.65 3.337 0.001 FIB（g/L）TNF-α（mg/mL） hs-CRP（mg/L）

2.3 兩組血壓水平比較

兩組間血壓水平在治療前差異無統計學意義（P>0.05）；研究組SBP、DBP在治療后低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組血壓水平對比（±s，mmHg）

表3 兩組血壓水平對比（±s，mmHg）

組別對照組研究組t值P值例數（n）39 39治療前161.52±11.47 161.61±10.53 0.036 0.971治療后133.46±8.18 125.77±6.64 4.5582<0.001治療前99.15±6.96 99.21±6.82 0.039 0.969治療后88.76±4.31 78.68±3.58 11.235<0.001 SBP DBP

2.4 兩組用藥療效比較

經隨訪，研究組用藥療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組用藥療效對比[n(%)]

2.5 兩組用藥安全性比較

兩組間用藥安全性差異無統計學意義（P>0.05），且皮膚潮紅、頭痛、心悸、外周水腫均經對癥處理后消失，見表5。

表5 兩組用藥安全性對比[n(%)]

3 討論

EH是病程長、發病率高的慢性疾病，雖然尚未完全明確其病因，但是臨床報道指出其與年齡、運動量少造成肥胖、吸煙、遺傳、睡眠缺乏、攝入鹽過多等因素有關[6]，患者血壓調節機制失代償，神經中樞功能出現改變，存在血管收縮神經沖動，容易增加血管壁外周阻力，升高血壓水平。由于EH容易誘發心血管疾病，所以采取積極的治療措施防控EH病情進展具有重要意義。

本次研究表明，拉西地平+替米沙坦更適宜于治療EH。一方面而言，EH患者往往存在動脈內膜損傷，會釋放大量致炎因子，如FIB（血液凝固因子，可以反映動脈粥樣硬化）、TNF-α（生物學活性復雜，涉及免疫調控、炎癥反應等，容易影響心血管、腎等系統功能）、hs-CRP（全身性、感染的標志物，能夠反映亞臨床炎癥程度）[7]，若是僅降壓而不控制炎癥反應與動脈粥樣硬化，難以取得理想的療效，本次研究中所用的拉西地平屬于鈣拮抗劑類高血壓藥物，其對減少頸動脈內膜中層膜內徑、厚度均有一定的效果，可以減緩動脈粥樣硬化，選擇性抑制脂質沉積，保護血管內皮功能，減輕炎癥反應，而替米沙坦則可通過阻斷Ang II AT1型受體降低炎癥反應，所以研究組FIB、TNF-α、hs-CRP均在治療后低于對照組（P<0.05）。另一方面而言，拉西地平可以選擇性阻滯鈣通道，擴張血管周圍動脈，降低血管阻力，發揮降壓效果，加之其脂溶性較強，所以藥效持久，另外，替米沙坦可以降低醛固酮，對于交感神經介導的高血壓有明顯降低效果，有助于抑制氧化應激損傷，避免心室重構，改善血管內皮功能，降低血壓[8]。因此，當聯合使用拉西地平+替米沙坦，能夠起到協同增效作用，平穩、持久降壓，表現在研究組血壓水平、用藥療效均優于對照組（P<0.05）。此外，組間用藥安全性差異并無統計學意義（P>0.05），提示聯合用藥不會提升用藥風險。

綜上所述，由于拉西地平+替米沙坦對于治療EH療效顯著，既能增強其血壓控制效果，也能減輕炎癥反應，同時安全性較高，具有推廣價值。