米力農聯合托伐普坦治療老年慢性心力衰竭伴低鈉血癥的臨床效果分析

卿碧娟

（中山大學附屬第五醫院，廣東 珠海 519000）

慢性心力衰竭發生過程中因多種原因常并發低鈉血癥，嚴重影響患者的治療和預后[1]。米力農在臨床上通常用于減少血管阻力和減輕心臟負擔[2]。但是單一藥物的效果并不令人滿意，患者的心臟功能指標恢復緩慢，并且會發生水鈉潴留等不良反應。托伐普坦是血管擴張藥，可以有效減輕心臟負荷[3]。目前對于兩種藥物聯合使用的臨床效果報道較少。基于此，本研究將此種藥物聯合使用于老年慢性心力衰竭伴低鈉血癥患者中，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇的患者均在2018年7月至2019年7月來我院進行有效診斷的65例老年慢性心力衰竭伴低鈉血癥患者，將其分為兩組分別是對照組32例，觀察組33例。納入標準：（1）超聲心動圖等檢查確診為慢性心力衰竭的患者[4]；（2）伴低鈉血癥者（血清鈉＜135mmol/L）；（3）病程＞3年。排除標準：（1）合并既往藥物過敏史；（2）顯著影響心室充盈和（或）射血功能的心臟結構機械性障礙；（3）嚴重心肺腎等重要器官功能不全者。

1.2 方法

對照組：予米力農治療。米力農（魯南貝特制藥有限公司；國藥準字H10970032）使用負荷量37.5-50μg/kg靜注，繼以0.25-0.5μg/（kg·min）持續靜脈滴注，總量為20mg/d。

觀察組：米力農聯合托伐普坦治療。托伐普坦（浙江制藥有限公司；國藥準字H20110142；15mg×5s）初始計量為15mg，每天1次用藥，在服藥后24h，可根據自身情況調整用藥可增加至30mg。1個療程為10d。

兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療后的臨床療效、血鈉水平、心功能指標及不良反應情況。

1.3.1 臨床療效 顯效：治療1個月后患者的不良臨床癥狀恢復，心功能的恢復評估過后超過2級以上；有效：治療1個月后患者的不良臨床癥狀逐步恢復，心功能的恢復評估后有所改善；無效：治療1個月后患者的不良臨床癥狀未得到緩解，同時心功能的情況較為嚴重。總有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

1.3.2 血鈉水平 兩組在治療前后抽取5mL靜脈血，采用生化全自動分析儀檢測機體內血鈉水平。

1.3.3 心功能指標 在患者治療前后，使用心臟多普勒彩色超聲測量各項心功能，其中包括左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）。

1.3.4 不良反應 比較兩組發生心律失常、水鈉潴留、水腫的情況。不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS22.0軟件中分析，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料對比

兩組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料對比（±s）

表1 兩組患者一般資料對比（±s）

性別0.554 0.456組別觀察組對照組χ2/t值P值例數（n）33 32男15 18女17 15年齡（歲）66.45±2.59 66.18±2.35 0.441 0.661病程（年）3.48±0.17 3.39±1.78 0.285 0.778

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者血鈉水平比較

觀察組治療前血鈉水平（115.32±12.24）mmol/L和對照組（115.43±12.15）mmol/L對比差異無統計學意義（t=0.036，P＞0.05）；治療后，兩組血鈉水平均升高，觀察組（136.05±12.87）mmol/L較對照組（127.28±12.05）mmol/L高，差異有統計學意義（t=2.837，P<0.05）。

2.4 兩組患者心功能指標比較

治療后，觀察組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標比較（±s）

表3 兩組患者心功能指標比較（±s）

注：*P<0.05，與治療前組內比較

組別觀察組對照組t值P值例數（n）33 32治療前58.12±5.21 59.41±5.34 0.985 0.328治療后45.63±3.54*50.11±4.43*4.496<0.001治療前46.52±2.14 47.40±2.14 1.657 0.102治療后36.32±3.11*42.31±3.15*7.713<0.001治療前37.21±2.74 38.18±2.26 1.559 0.124治療后42.83±3.74*40.12±3.91*2.201 0.031 LVEDD（mm）LVESD（mm） LVEF（%）

2.5 兩組患者治療后不良反應比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭合并低鈉血癥的發病原因較為復雜，血鈉濃度較低會增加患者心力衰竭的發生率。臨床常采用米力農治療，通過與特定的磷酸二酯酶相結合，從而抑制酶的釋放。但仍有部分缺陷，導致患者易出現水鈉潴留、水腫等不良反應[5]。因此，合理有效的治療對患者機體的恢復較為關鍵。

托伐普坦作為一種特異性拮抗加壓素，通常在術后治療低鈉血癥伴心力衰竭等激素分泌異常的綜合征。此類藥物作為血管加壓素類的受體拮抗劑，可提高血漿中鈉離子的濃度，促進機體內水分的排出，增強患者腎臟對于液體的處理能力[6]。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組（90.91%vs71.88%，P<0.05），兩組血鈉水平均升高，觀察組高于對照組（P<0.05）。研究表明使用米力農聯合托伐普坦治療慢性心力衰竭伴低鈉血癥的效果顯著，可提高血鈉水平。托伐普坦作為加壓受體拮抗劑，可抑制cAMP在機體內的生成，減少環磷酸腺苷的降解，從而發揮正性肌力的作用，并能起到擴張外周血管，增加心肌細胞內環磷酸腺苷的水平，有效促進病情的恢復[7]。

治療后，觀察組LVEDD、LVESD、LVEF低于對照組（P<0.05），表明使用米力農聯合托伐普坦治療慢性心力衰竭伴低鈉血癥，可有效改善患者的心功能。究其原因：托伐普坦可與V2受體結合，減少平滑肌細胞肌漿網鈣釋放，降低血管平滑肌張力，從而改善因鈉離子的缺失而導致的灌注不足，其次拮抗藥物能夠令神經體液因子失去活性，改善心肌功能。而托伐普坦屬于血管加壓素V2受體拮抗劑，具有很高的特異性，它可以抑制血管加壓素與腎收集管V2受體的結合，從而防止水被收集管吸收；增加了腎臟中多余水分的排泄，降低尿液的滲透壓，在不影響K+的情況下增加了Na+的濃度，不引起電解質紊亂和腎臟功能損害，減少了心臟的預負荷，進而有利于心功能恢復。而補充高滲鹽水能明顯增加血鈉濃度，提高血漿晶體滲透壓，與托伐普坦聯用能增加血液循環對細胞及組織間水分的吸收和排出，提高利尿效果，改善水鈉潴留，消除水腫，改善心功能。

本研究中，觀察組不良反應發生率低于對照組（6.06%vs25.00%，P<0.05），說明使用米力農聯合托伐普坦治療慢性心力衰竭伴低鈉血癥可減少不良反應的發生。究其原因：托伐普坦減少收集管的重吸收作用，提高了腎臟的排泄能力，并降低了體內多余水分的滲透壓，促進機體電解質的穩定，減少水腫的發生。其次聯合用藥可以改善患者的心肌功能，降低耗氧量，避免心律失常的發生，增加組織及細胞間對于水分的排出，提高利尿效果，消除機體水腫改善心肌能量代謝，使心肌耗氧減少；增加血液循環以吸收和排出細胞和組織之間的水，改善利尿作用，減少水鈉潴留的發生[8]。

綜上所述，對于通過使用米力農聯合托伐普坦治療可改善慢性心力衰竭伴低鈉血癥老年患者的心功能，提高血鈉水平，減少不良反應，臨床效果顯著。