左乙拉西坦在癲癇患者治療中的應用效果

陳 磊

（沈陽市紅十字會醫院，遼寧 沈陽 110013）

癲癇俗稱“羊角風”或“羊癲風”，是臨床神經內科常見慢性疾病[1]。大腦神經元突發性異常放電，導致大腦功能短暫障礙，是本病發生的主要病理機制[2]。據流行病學調查顯示，國內癲癇總體發病率約為7.0%，年發病率28.8/10萬，且1年內有發作的活動性癲癇患病率約為4.6%[3-4]。預計我國目前有900萬癲癇患者，每年新增病例40萬起，癲癇已成為神經內科第二大常見疾病，僅次于頭痛[5]。由于癲癇患者大腦異常放電起始位置和傳遞方式不同，發作時臨床表現具有復雜多樣性，常見表現如發作性運動、感覺、自主神經、意識及精神障礙等。接受正規的抗癲癇藥物治療，70%的癲癇患者病情可得到有效控制，且50%～60%的患者持續2～5年治療仍有痊愈的可能[6-7]。探究一種安全可靠的抗癲癇藥物一直以來都是重點話題，本研究即通過對照分析探討左乙拉西坦在癲癇患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2017年2月至2019年2月在我院接受正規治療的80例癲癇患者，采用抽簽法將其隨機分為觀察組與對照組，各40例。入組患者均符合癲癇臨床診斷標準，且患者或其家屬對本研究內容與目的知情，自愿簽署研究同意書。排除合并其他主要臟器嚴重功能障礙疾病者。對照組中男性21例，女性19例；年齡范圍6～62歲，平均（37.52±4.31）歲；病程時間2個月～10年，平均（3.34±1.12）年；癲癇發作頻率1～7次/個月，平均（5.32±1.15）次/個月。觀察組中男性22例，女性18例；年齡范圍6～65歲，平均（38.04±4.46）歲；病程時間1個月～10年，平均（3.52±1.10）年；癲癇發作頻率1～8次/個月，平均（5.67±1.22）次/個月。為保證研究可比性，對患者性別、年齡、病程、病情等基線資料進行統計學分析，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究項目上報醫院倫理委員會，經會議討論獲得審核批準以及相關部門配合支持。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者給予丙戊酸鈉緩釋片[德巴金，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010595，規格：500 mg×30 s]口服治療，劑量根據體質量計算，兒童初始劑量每日15 mg/kg，最大維持劑量每日600 mg；成人劑量每日20～30 mg/kg。療程6個月，隨訪1個月以上。

1.2.2 觀察組 觀察組患者口服左乙拉西坦片[開浦蘭，UCB Pharma S.A.（比利時），批準文號：國藥準字H20160253，規格：0.25 mg×30 s]，劑量根據體質量計算，11歲及以下兒童或體質量不足50 kg者，初始劑量10 mg/kg，每日2次，觀察患兒耐受性和臨床效果，增加劑量至30 mg/kg，每日2次，每2～4周調整劑量10 mg/kg，盡量應用有效的最低劑量；患兒體質量50 kg以上劑量與成人相同；12～17歲青少年及成人，體質量50 kg以上者，初始劑量500 mg/次，每日2次，觀察患者耐受性和臨床效果，可增加劑量至每日1500 mg/次，每日2次，每2～4周調整劑量500 mg/kg，盡量應用有效的最低劑量。療程6個月，隨訪1個月以上。

1.3 療效評價 ①觀察并記錄治療前1個月和治療后1個月兩組患者癲癇發作頻率，記錄每月平均癲癇發作次數。②評估兩組藥物治療效果[4]：顯效即治療6個月后患者癲癇發作頻率較治療前降低至少75%；有效即治療6個月后患者癲癇發作頻率較治療前降低50%～74%；無效即治療6個月后患者癲癇發作頻率較治療前降低不足50%或無減少。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。③統計治療期間兩組不良反應發生率，包括頭暈、嗜睡、胃腸不適、肝酶提升等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癲癇發作次數比較 治療前，對照組患者癲癇發作頻率平均（5.32±1.15）次/個月，觀察組患者平均（5.67±1.22）次/個月，組間差異無統計學意義（t=1.320，P=0.191）；治療后，觀察組癲癇發作頻率（2.03±0.82）次/個月，顯著低于對照組（4.11±1.13）次/個月，差異有統計學意義（t=9.422，P=0.000）。

2.2 兩組臨床療效比較 治療6個月，觀察組治療顯效28例（70.00%），有效11例（27.50%），無效1例（2.50%），總有效率97.50%（39/40）；對照組治療顯效15例（37.50%），有效16例（40.00%），無效9例（22.50%），總有效率77.50%（31/40）。觀察組治療顯效率、總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（χ2=21.245、18.286，P=0.000、0.000）。

2.3 兩組治療期間不良反應發生情況 在治療期間對照組患者頭暈、嗜睡、胃腸不適、肝酶提升等不良反應總發生率遠遠高于觀察組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療期間不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

癲癇的發病率較高，臨床根據其發作表現劃分為部分性/局灶性發作、全面性發作、不能分類的發作，近年新確認的發作類型還有肌陣攣失神、負性肌陣攣、眼瞼肌陣攣、癡笑發作等[8-9]。根據引起癲癇的病因不同，可分為特發性癲癇綜合征、癥狀性癲癇綜合征以及可能的癥狀性癲癇綜合征，遺傳因素、腦部疾病、全身或系統性疾病都與癲癇發生機制存在一定關系[10]?，F已明確的病因包括染色體異常、產傷、腦積水、腦血管疾病、腦萎縮、腦部發育不全等。

癲癇頻繁發作還可損傷患者機體臟器功能，特別是神經系統。在一般情況下，臨床采用長期藥物治療方式以控制患者癲癇發作次數，延緩病情進展[11]。相關研究指出，左乙拉西坦治療癲癇患者的臨床療效顯著，可抑制GFAP過度表達，抑制癲癇樣放電，可在一定程度上改善患者腦電圖及認知功能，提高患者的生活質量[12-13]。相關研究從靜息態功能成像角度證實了左乙拉西坦治療伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇的有效性[14]。由此可見，左乙拉西坦對治療癲癇有較高的應用價值，可使其腦活動減低，并改善其臨床癥狀，提高其臨床療效。丙戊酸鈉是抗癲癇常用藥，既可單藥使用也可聯合治療，其本質為緩釋制劑，主要通過中樞神經系統來發揮藥理作用。丙戊酸鈉一方面可與血漿及腦中丙戊酸濃度相關機制直接發揮藥理作用，另一方面還可通過參與大腦內丙戊酸鹽代謝過程間接起效，可降低患者睡眠中間時段周期，同時增加慢波睡眠時段[15-16]。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，其化學結構與傳統抗癲癇藥物不同，主要對神經遞質或受體產生抑制和作用，且不會影響神經細胞鈉離子通道、鈣通道，尤其對癲癇部分性發作和無驚厥的全身性發作有顯著效果。左乙拉西坦在進入腦部后在突觸囊泡蛋白2A發生作用，且與Sv2A親和力較高，協同作用實現抗癲癇作用[17]。另外，因其有效率與中毒量相差較遠，在臨床使用中表現出良好的安全性。將上述2種藥物聯合使用，可提高臨床療效，且藥物安全性好[18-19]。此外，藥物劑量應視個體情況而調整，從低劑量逐漸增加至有效治療劑量[20]。除了上述西醫治療外，中醫治療在臨床的應用也逐漸廣泛。相關研究結果顯示，左乙拉西坦聯合中藥辨證論治可有效改善部分性癲癇發作患者臨床癥狀及腦電圖指標，且安全性較高[21]。本研究未對中醫進行研究，還需今后擴大樣本例數，增加研究范圍。本研究觀察組不良反應極微，發生率遠遠低于對照組，其原因可能與左乙拉西坦顯著抑制腦深部核團腦電圖有關，該機制可有效抑制起源灶，不影響神經細胞通道，故安全性高、不良反應輕微。

綜上所述，相較于丙戊酸鈉，左乙拉西坦在癲癇患者中的應用效果更為顯著，可可有效降低患者癲癇發作頻率，且不良反應相對較少，臨床安全性更高。