非布司他聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭的有效性及藥理研究

董 衛(wèi)

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院藥劑科，遼寧大連 116000）

隨著我國(guó)人民生活方式的改變，慢性腎功能衰竭已經(jīng)成為一種影響患者健康的疾病。根據(jù)全球流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性腎功能衰竭的患病率為7.32%～15.23%，其中美國(guó)慢性腎功能衰竭患病率為13.78%，挪威慢性腎功能衰竭患病率為11.52%，澳大利亞30歲以上的成年人中約1/30人群患有慢性腎功能衰竭，我國(guó)慢性腎功能衰竭的臨床總患病率是11.42%～16.29%，其中農(nóng)村約為12.19%，略高于城市18.23%，然而，患者知曉率僅為10.15%[1]。慢性腎功能衰竭不僅增加患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，且患者可能最終發(fā)展至尿毒癥導(dǎo)致需要長(zhǎng)期透析治療，給患者家庭帶來極大的經(jīng)濟(jì)壓力。目前普遍認(rèn)為，慢性腎功能衰竭進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，包括年齡、尿毒癥毒素蓄積、腎毒性藥物、高血壓、高血糖、高同型半胱氨酸血癥、蛋白尿及貧血等。臨床防止慢性腎功能衰竭進(jìn)展的方法，側(cè)重于對(duì)患者生活方式改變，以及患者血壓、血糖控制。但慢性腎功能衰竭快速進(jìn)展可能性仍然很高，治療慢性腎功能衰竭進(jìn)展的策略仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。慢性腎衰竭是臨床上的常見疾病，為各類慢性腎臟疾病發(fā)展的終末階段，可產(chǎn)生多種并發(fā)癥從而造成各個(gè)系統(tǒng)功能損傷，高尿酸（UA）血癥是常見慢性腎衰竭的原發(fā)疾病，可以推動(dòng)疾病進(jìn)展。臨床主要使用非布司他作為降尿酸類藥，可明顯降低慢性腎衰竭患者UA水平，保護(hù)腎功能，延緩腎臟疾病的進(jìn)一步惡化[2]。近幾年，有研究顯示，前列腺素E1可以改善腎衰竭患者血管內(nèi)皮功能和腎臟血流，提高臨床有效率，延緩腎臟惡化，保留腎功能[3]。筆者采取非布司他聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭合并高尿酸患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院就診的80例慢性腎衰竭患者為研究對(duì)象，時(shí)間為2018年1月至2019年1月，兩組患者均采取常規(guī)治療。對(duì)照組40例采取非布司他治療，其中男19例，女21例，年齡45～75歲，平均年齡（56.00±2.00）歲，基礎(chǔ)疾病，高血壓20例，糖尿病5例，冠心病5例；試驗(yàn)組40例，采取非布司他聯(lián)合前列地爾進(jìn)行治療，其中男21例，女19例，年齡45～76歲，平均年齡（56.02±2.01）歲，基礎(chǔ)疾病，高血壓19例，糖尿病5例，冠心病5例；經(jīng)統(tǒng)計(jì)，一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②有高尿酸血癥表現(xiàn)。③自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他疾病，胃潰瘍、炎癥感染等疾病。②合并其他惡性腫瘤。③有用藥禁忌者。

1.3 方法 兩組患者均采取慢性腎衰竭常規(guī)治療，對(duì)于基礎(chǔ)疾病降壓、降糖、降脂等治療，對(duì)照組給予非布司他片，40 mL，每日1次口服；試驗(yàn)組非布司他片使用同對(duì)照組，前列地爾10 μg+20 mL 0.9%生理鹽水溶液中，每日1次靜脈注射。4周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床有效率[4]，分為顯效（患者臨床癥狀消失，SCr 降低程度≥20%）、有效（臨床癥狀緩解，SCr降低程度10%～20%）和無效（未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)）。不良反應(yīng)情況：皮下紅疹、惡心嘔吐，肝功能異常。比較兩組患者的安全性指標(biāo)評(píng)分，臨床療效判定評(píng)分以及臨床癥狀評(píng)分。安全性指標(biāo)評(píng)分，對(duì)于患者治療出現(xiàn)的任何異常的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、心電圖檢查指標(biāo)，無論其是否嚴(yán)重，與藥物是否有關(guān)，都應(yīng)對(duì)臨床及時(shí)回訪，直到患者異常指標(biāo)恢復(fù)，或者臨床能對(duì)異常進(jìn)行合理解釋并認(rèn)為無須記錄為止。患者生命體征包括體溫、心率以及血壓，對(duì)患者用藥2周、4周、8周、10周末各檢查1次。檢查患者尿常規(guī)，尿蛋白，尿紅細(xì)胞，尿白細(xì)胞，尿糖。檢查患者肝功能，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。檢查患者腎功能：血肌酐，空腹血糖，紅細(xì)胞，血紅蛋白，白細(xì)胞，血小板等。檢查患者超敏C反應(yīng)蛋白，血管內(nèi)皮素-1，心電圖等，對(duì)患者結(jié)果折算到0～10分，得分越高，表明患者指標(biāo)越嚴(yán)重。臨床療效判定評(píng)分：倦怠乏力0分為無。1分偶感疲乏,程度輕微,可堅(jiān)持輕體力勞動(dòng)。2分一般活動(dòng)即感乏，勉強(qiáng)支持日常活動(dòng)。3分休息亦感疲乏無力，不能堅(jiān)持日常活動(dòng)。食少納呆：0分為無。1分食欲欠佳,食量減少不超過1/5。2分食欲缺乏,食量減少1/5～2/3。3分食欲甚差,食量減少2/3以上。惡心嘔吐：0分為無。1分每日泛惡心1～3次。2分每日泛惡心3～5次。3分頻繁惡心，每日6次以上。夜尿頻繁：0分為無。1分夜尿每夜3次。2分夜尿每夜4～6次。3分夜尿每夜6次以上。口中異味：0分為無。1分唇齒清爽或略有異味。2分口氣穢濁。3分異味濃重。將得分相加即為患者得分。臨床癥狀評(píng)分，0分為患者臨床癥狀積分減少，內(nèi)生肌酐清除率增加10%，患者血肌酐降低。1分為患者為患者臨床癥狀積分減少，內(nèi)生肌肝清除率增加，血肌酐降低。2分為患者臨床癥狀有所改善,積分減少，內(nèi)生肌肝清除率無降低,血肌酐無增加或降低。3分為患者臨床癥狀無改善，內(nèi)生肌酐清除率降低，患者血肌酐增加。將得分相加即為臨床得分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS20.0軟件包處理，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料以（n，%）、（）表示，組間行χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗(yàn)組臨床有效率，不良反應(yīng)發(fā)生情況高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者各指標(biāo)評(píng)分比較 試驗(yàn)組安全性指標(biāo)評(píng)分，臨床療效判定評(píng)分以及臨床癥狀評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者各指標(biāo)評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者各指標(biāo)評(píng)分比較（分，）

3 討論

目前，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，飲食結(jié)構(gòu)的改善，生活水平的提高，給腎臟帶來壓力，腎臟疾病患者越來越多。維持酸堿、水電解質(zhì)平衡為腎臟的主要功能[5]。若腎臟受到損傷，則腎功能受損，代謝功能障礙，體內(nèi)酸堿失調(diào)、水電解質(zhì)紊亂[6]。尿酸主要通過腎臟排泄，腎臟受損，腎小球?yàn)V過率降低、尿酸排瀉減少，因此，大多數(shù)患者存在高尿酸血癥情況[7-8]。長(zhǎng)期高尿酸狀態(tài)下，患者可以誘發(fā)炎癥，機(jī)體各種功能異常，發(fā)生氧化應(yīng)激，對(duì)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)具有激活作用，從而損傷腎臟血管，從而加重疾病，因此降低尿酸成了臨床治療慢性腎衰竭的治療標(biāo)準(zhǔn)之一[9]，控制尿酸可以延緩疾病進(jìn)展。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以抑制原型、氧化型黃嘌呤氧化酶，相比于其他藥物效果更佳顯著[10]，并且不受酶氧化還原狀態(tài)的影響，不良反應(yīng)比較少。陳娟等[11]在纈沙坦膠囊聯(lián)合前列地爾注射劑和羥苯磺酸鈣片治療慢性腎衰竭的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，前列地爾注射劑可以改善腎功能，修復(fù)腎小球的損傷。非布司他廣泛的應(yīng)用于輕中度腎功能損傷甚至重度腎功能損傷，改善腎功能[11]。慢性腎衰竭患者中腎小球長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，腎小球基底膜電荷屏障損傷，腎小球損傷，蛋白質(zhì)漏出，腎功能損傷嚴(yán)重[12]。鐘開義[12]在腎康注射液聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭臨床療效分析中發(fā)現(xiàn)，前列地爾可以提高腎小球血管的通透性，平衡基底膜電位，值得推廣。李治成等[13]在非布司他聯(lián)合前列地爾治療慢性腎衰竭的療效及高尿酸血癥對(duì)血液流變學(xué)的影響中發(fā)現(xiàn)，使用非布司他聯(lián)合前列地爾治療，腎功改善大，臨床癥狀消失快。前列地爾可以減少腎功能的損傷，改善急性腎損傷患者預(yù)后。傅奕等[14]在非布司他與前列地爾治療慢性腎衰竭伴高尿酸血癥療效觀察中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥喊著臨床癥狀消失快，有效率高。以上研究結(jié)果與本研究相同。

綜上所述，慢性腎衰竭患者采取非布司他聯(lián)合前列地爾進(jìn)行治療，值得在臨床推廣。