利福昔明聯合門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化肝性腦病患者的效果

張陽洋

（朝陽市中心醫院消化科，遼寧 朝陽 122000）

肝性腦病主要是因為門靜脈-體循環分流異常、慢性肝功能嚴重障礙及急性肝功能嚴重障礙引起的。該病是一種中樞神經系統功能失調綜合征，其基礎是代謝紊亂[1]。患者的臨床表現包括意識障礙、精神異常及行為異常，病情嚴重者會伴有肌張力增高、昏迷等病癥，同時存在可逆性。肝性腦病是肝硬化患者常見的一種并發癥，在一定程度上降低了患者日常生活質量[2]。科學、合理的治療有助于患者肝功能的改善。小腸細菌快速增生對其血氨濃度造成影響，且與肝病嚴重程度、發病次數存在緊密聯系[3]。基于上述原因，本次試驗主要針對本院接收的肝硬化肝性腦病患者采取利福昔明聯合門冬氨酸鳥氨酸治療效果分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗的120例患者均為本院2017年1月至2019年1月接收的肝硬化肝性腦病患者，根據入院單號、雙號分為兩組，每組60例。對照組中男患與女患例數比為36∶24；年齡42～76歲，平均（55.42±3.95）歲；肝硬化類型：肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及重型肝炎肝硬化分別有33例、20例和7例；肝性腦病分級：Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別有34例、20例和6例。研究組中男患與女患例數比為38∶22；年齡43～74歲，平均（55.39±3.89）歲；肝硬化類型：肝炎肝硬化、酒精性肝硬化及重型肝炎肝硬化分別有31例、21例和8例；肝性腦病分級：Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別有33例、19例和8例。組間臨床資料對比，包括肝性腦病分級、年齡、肝硬化類型等，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①具有肝硬化病史，且合并廣泛門體側支循環。②肝性腦病患者具有誘發因素，包括感染、腹水、高蛋白飲食及上消化道出血等。③患者伴有異常情緒、精神紊亂、定向障礙、嗜睡與興奮交替，嚴重者伴有昏迷等。④經腦電圖檢查提示前額及雙側頂部出現特征性θ波或者δ波。⑤相比于正常值，血氮水平偏高，而且伴有肝功能慢性受損病癥。排除標準：①伴有腦部其他疾病引起的神經系統受損者。②伴有自發性腹膜炎者。③存在腎臟、肝臟及心臟器官功能障礙者。④依從性較差者。⑤缺乏完整臨床資料者。⑥合并嚴重凝血功能障礙者。⑦合并精神異常及心理障礙者。

1.2 方法 入院后，兩組均采取常規治療方案，包括乳果糖口服、補充支鏈氨基酸、平衡電解質紊亂、糾正水電解，輸注白蛋白及血漿等。對照組予以門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業有限公司，國藥準字H20060632，規格2.5 g/支），靜脈滴注250 mL的5%葡萄糖溶液與15 g門冬氨酸鳥氨酸混合液，每日1次。研究組在對照組基礎上聯合利福昔明（重慶賽諾生物藥業股份有限公司，國藥準字H20040030，規格0.2 g×12 s）治療，每次0.2 g，每日3次。兩組均接受為期7 d的治療。

1.3 觀察指標 統計兩組臨床治療效果，評估治療前后血氮水平、谷丙轉氨酶（ALT）及血清總膽紅素（TBIL）。療效判定標準[4]：①治療2 d內，患者神志意識清除，治療7 d后，患者肝功能各項指標正常，臨床病癥減輕顯著，說明顯效。②治療2 d后，患者神志意識相對清楚，治療7 d后，臨床病癥及肝功能指標基本改善，說明有效。③治療2 d后，神志意識依舊模糊，治療7 d后，患者血氮、ALT及TBIL水平未改善或者加重，說明無效。總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比 研究組治療總有效率相比于對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血氮、ALT及TBIL水平比較 治療前，兩組血氮、ALT及TBIL比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血氮、ALT及TBIL較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血氮、ALT及TBIL水平比較（）

表2 兩組治療前后血氮、ALT及TBIL水平比較（）

3 討論

肝性腦病又被稱為肝性昏迷，指的是由嚴重肝病導致的中樞神經系統功能失調綜合征，臨床表現為昏迷、意識障礙及行為失常等，包括慢性、急性2種類型[5]。妊娠急性脂肪肝、重癥病毒性肝炎、藥物性肝病、重癥中毒性肝炎、門-體靜脈分流術后等均可能誘發肝性腦病[6]。針對肝硬化患者而言，極易出現肝性腦病，占比約70%。在大部分誘因作用下，使得血氨含量增加明顯，所以減少腸道氨及其他毒素吸收及生成是治療該疾病的主要措施。不吸收雙糖被視為治療肝性腦病的常用藥物，其能夠使腸道酸化，導致滲透性腹瀉，同時可使得腸道產氨菌群減少，氨的吸收及形成減少，但由于口感較差，且可能誘發腹瀉、腹脹等，所以耐受性較差。腸道氨主要來源于腸道產氨菌群，而抗生素具有良好的殺菌效果，其有助于氨生成的減少，所以被視為取代腸道不吸收雙糖的肝性腦病治療藥物[7]。

臨床上，主要采取門冬氨酸鳥氨酸治療該疾病[8]。其是一種由鳥氨酸與左旋門冬氨酸組成的復合物。鳥氨酸最早源于三羧酸循環，可加快機體合成尿素，且在其中具有重要作用，有助于尿素及早合成，加快氨代謝速度，進而達到機體血氨水平降低，加快受損肝細胞修復速度的目的。核酸與肝細胞谷氨酰胺合成過程中，門冬氨酸具有重要作用，有助于肝細胞能量供應改善，同時可及早修復受損肝細胞，使機體內部轉氨酶水平顯著降低，最終實現提高肝臟功能的目的[9]。雖然門冬氨酸鳥氨酸具有一定治療效果，但與理想效果存在一定差異，因此需要與其他藥物聯合應用。利福昔明屬于局部腸道感染抗生素，是利福霉素的一種衍生物，不僅具有較強的抗菌活性，而且抗菌譜廣，針對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌抗菌活性較強。利福昔明在與到細菌DNA依賴的RNA聚合酶的β-亞單位有效結合后，可對細菌蛋白質的合成有效抑制，從而實現殺菌效果。利福昔明可有效殺滅腸道中具備生氮效果的細菌，使氮的生成減少，從而緩解胃腸不良反應[10]。相關研究表明，口服利福昔明，腸道吸收相對較少，而且可對于部分重要器官，包括肺、腎及肝等分布少，多數藥物由糞便排出，因此是一種作用于部分腸道感染的藥物。口服利福昔明吸收率在0.4%以下，與其他藥物聯合使用，無法起到協同作用，所以全身不良反應發生率較低。利福昔明利用自身殺菌效果，使腸道細菌產氨減少，從而實現血氨降低，避免肝性腦病發生的目的。

本試驗結果顯示，研究組治療總有效率相比于對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05），可見予以肝硬化肝性腦病患者利福昔明聯合門冬氨酸鳥氨酸治療，除減輕患者臨床病癥外，還有助于患者及早恢復健康，從而獲取理想的治療效果。治療前，兩組血氮、ALT及TBIL比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血氮、ALT及TBIL較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。由此分析，聯合應用利福昔明與門冬氨酸鳥氨酸有助于肝硬化肝性腦病患者血氮水平、ALT及TBIL水平顯著降低，改善其臨床病癥，促進臨床治療效果的提高。

總而言之，利福昔明與門冬氨酸鳥氨酸在治療肝硬化肝性腦病中應用效果明顯，不僅可顯著減輕患者的臨床病癥，而且有助于改善患者的肝功能指標。