佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥極化、Notch 通路變化及其相關(guān)性分析

趙 磊，萬(wàn) 磊，劉 健，黃傳兵，孫廣瀚，馬熙檬，朱子衡，李 舒，李方澤，劉天陽(yáng)，劉 磊，李 明

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 風(fēng)濕科，安徽 合肥 230031）

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，其特征是活化的促炎免疫細(xì)胞滲入關(guān)節(jié)，并伴有多種介質(zhì)的過(guò)度產(chǎn)生，導(dǎo)致軟骨破壞和骨侵蝕，是疼痛和生活質(zhì)量損害的主要來(lái)源之一［1］。在參與RA 的炎性細(xì)胞中，巨噬細(xì)胞在組織重塑和損傷修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用，通過(guò)改變代謝狀態(tài)和功能，調(diào)節(jié)炎癥和維持體內(nèi)平衡［2］。各種已知或未知的微環(huán)境信號(hào)影響巨噬細(xì)胞，造成巨噬細(xì)胞極化成不同的表型、功能，即M1 型和M2 型巨噬細(xì)胞，就是巨噬細(xì)胞分泌炎癥極化現(xiàn)象［3］。由M1 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥細(xì)胞因子和由M2 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的抗炎細(xì)胞因子之間的失衡是RA 進(jìn)展的一個(gè)特征［4］。但關(guān)于RA 中巨噬細(xì)胞極化失衡的機(jī)制尚未完全闡明［5］。高度保守的Notch 信號(hào)已被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)中的一個(gè)重要角色，Notch 信號(hào)通路協(xié)調(diào)體內(nèi)包括免疫在內(nèi)的許多過(guò)程，相當(dāng)多的文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí)了Notch 信號(hào)在免疫細(xì)胞發(fā)育和功能中的作用［6］。有報(bào)道顯示Notch 信號(hào)通路在RA 發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著作用，并證實(shí)其與RA 的多種發(fā)病過(guò)程有關(guān)［7］。研究發(fā)現(xiàn)RA 炎癥極化受Notch 信號(hào)通路調(diào)節(jié)，而Notch 通路參與RA 炎癥反應(yīng)主要與巨噬細(xì)胞的極化相關(guān)［8，9］。近年來(lái)，巨噬細(xì)胞在炎癥中的作用逐漸被揭示，但Notch 信號(hào)在巨噬細(xì)胞免疫反應(yīng)中的作用機(jī)制尚不清楚［10］。RA 的……