基于生物信息學的人P2X7R 結構分析及功能預測

張云芳，羅淑萍，李明萱，彭效祥，趙榮蘭

（濰坊醫學院醫學檢驗學院，山東濰坊 261053）

核苷酸是核酸分子中的關鍵亞基，為細胞代謝提供能量，同時又可釋放至胞外，生理上充當胞外信使或在病理情況下充當危險信號［1，2］。胞外核苷酸可通過激活嘌呤受體P2 發揮作用。P2 受體分為G 蛋白耦聯型P2Y 受體和離子型P2X 受體。目前，P2X 受 體 可 以 分 成P2X1-7 七 種 亞 型［3］。其 中，P2X7R 是細胞外ATP 門控的非選擇性陽離子通道受體，允許K+、Ca2+、Na+3 種陽離子通過［4，5］。該受體廣泛表達于多種造血系細胞，例如單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞，神經細胞中小膠質細胞、少突膠質細胞，星形膠質細胞表面也存在P2X7R 的表達［6-8］。P2X7R 分布廣泛，可通過多種信號通路參與調節組織及細胞的生理功能，影響多種疾病的發生、發展過程。

研究證明，P2X7R 的激活可引起多種細胞反應，例如質膜成分和形態的改變，胞外區脫落，脂肪酶、激酶和轉錄因子的激活，以及細胞因子的釋放［9］。Baricordi 等［10］將P2X7R 轉染至LG14 和K562細胞，發現P2X7R 可增強細胞增殖。P2X7R 參與腫瘤及炎癥的發生發展，炎癥與腫瘤相關，惡性腫瘤可在慢性炎癥發生的部位發展，且炎癥可促進腫瘤的發生；而腫瘤細胞釋放的ATP 可作為P2X7R 的天然激動劑，通過激活P2X7R 參與炎癥過程［11-13］。P2X7R 也可參與腫瘤細胞的轉移、浸潤，及侵襲等［14-16］。因此，針對P2X7R 的靶向治療可能成為抗腫瘤的新途徑，同時也可為P2X7R 相關的炎癥性疾病提供新的治療手段。目前，雖然對人P2X7 受體蛋白的研究逐漸深入，但對人P2X7R 蛋白結構及功能的生物信息學分析研究的報道較少。……