重度抑郁癥發(fā)病機制關鍵基因和信號通路的生物信息學分析

楊文山，王一晨，劉 屏，胡 園

（1. 中國人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心藥劑科，北京 100853；2. 解放軍醫(yī)學院，北京 100853；3. 82 集團軍醫(yī)院門診部，河北 保定 071000）

重度抑郁癥是一種嚴重威脅全世界人民身心健康的精神類疾病，其主要特征是情緒低落并伴有疲勞、注意力不集中、睡眠障礙和語言障礙的精神障礙綜合征［1］. 盡管人們對重度抑郁癥進行了廣泛深入的研究，重度抑郁癥的發(fā)病機制已經(jīng)取得了十分顯著的進展，例如科學家發(fā)現(xiàn)單胺類特別是5-羥色胺的缺乏是重度抑郁癥的重要發(fā)病機制之一［2］。然而越來越多的研究表明，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的改變不足以解釋重度抑郁癥的全部發(fā)病機制，目前的治療方案對某些抑郁癥患者療效有限甚至是無效。

重度抑郁癥潛在的發(fā)病機制中，突觸可塑性、表觀遺傳學和免疫系統(tǒng)起著十分重要的作用。進一步研究重度抑郁癥發(fā)病機制的分子機制和信號通路，發(fā)現(xiàn)重度抑郁癥新的診斷和治療策略，仍極為重要的。幸運的是，隨著高通量測序技術的發(fā)展，已發(fā)現(xiàn)新的核心基因和信號通路與重度抑郁癥的發(fā)生和進展相關。例如，Jollant 等［3］使用外周血轉(zhuǎn)錄組學闡明了5-羥色胺和nociceptin 系統(tǒng)與抑郁癥的活動相關。 Hepgul 等［4］則通過外周血轉(zhuǎn)錄組學分析發(fā)現(xiàn)抑郁癥與IFN-α 分子機制相關的多條證據(jù)。 Wang 等［5］通過分析mRNA 的表達譜發(fā)現(xiàn)NFκB 信號通路在重度抑郁癥的發(fā)作和發(fā)展中起重要作用。 Carboni 等［6］發(fā)現(xiàn)大腦海馬轉(zhuǎn)錄因子在抑郁癥患者和具有抑郁癥癥狀的動物模型中生長因子信號傳導和炎癥反應均存在失調(diào)現(xiàn)象。……