64例成人丘腦膠質瘤臨床特點分析

楊 帆 董 超 皇甫羅鍇 張雷鳴 湯其華 程 崗 張劍寧

丘腦膠質瘤占腦腫瘤的1%～5%[1]。兒童丘腦膠質瘤常發生組蛋白H3 27 位賴氨酸被蛋氨酸替代（histone H3 lysine to methionine substitution on position 27，H3K27M）突變，但成人丘腦膠質瘤與兒童丘腦膠質瘤存在不同的臨床和分子病理特點[2]。本文探討成人丘腦膠質瘤臨床特征、影像學表現和病理學特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年1 月至2019 年4月經立體定向活檢術明確診斷的64 例成人丘腦膠質瘤的臨床資料。

1.2 組織病理學檢查 所有組織均行HE染色和免疫組織化學染色檢測[包括異檸檬酸脫氫酶1（isoci?trate dehydrogenase 1，IDH1）、H3K27M、組蛋白H3 27位賴氨酸三甲基化（histone H3 lysine trimethylation on position 27，H3K27M，H3K27me3）、甲基鳥嘌呤甲基轉移酶（methylguanine methyltransferase，MGMT）、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）和P53]；基因測序包括IDH1和MGMT啟動子甲基化。

2 結果

2.1 64例成人丘腦膠質瘤的臨床特點64例中，男32例，女32 例；年齡18～75 歲，平均（44.8±14.8）歲。感覺障礙17 例，頭痛14 例，運動障礙14 例，視力視野障礙6例，癲癇5例，睡眠增多3例，記憶力減退3例，頭暈乏力2例。KPS評分60～90分，中位數為80分。

2.2 64 例成人丘腦膠質瘤影像學特點 病變位于左側26例，右側27例，雙側11例。腫瘤僅位于丘腦31例，向中腦和大腦腳擴展23 例，向基底節擴展4 例，侵犯至臨近腦葉如顳葉、島葉等6 例。腫瘤以實性為主48例，囊實混雜16例；實性部分強化44例。伴梗阻性腦積水6例。1例發生腦脊液播散轉移。

2.3 64 例成人丘腦膠質瘤分子病理學特點 組織病理診斷彌漫性星形細胞瘤24例，間變性星形細胞瘤23例，少突膠質細胞瘤3例，膠質母細胞瘤11例，彌漫中線膠質瘤3例；低級別膠質瘤27例，高級別膠質瘤37 例。分子病理：H3K27M 突變7 例，H3K27me3有21例，H3K27M突變體伴H3K27me3低表達；未見IDH1 突變，MGMT 啟動子甲基化16 例。EGFR 基因擴增49例，P53突變56例。

3 討論

丘腦膠質瘤手術切除存在較高的術后并發癥和病死率，主要采取最大安全范圍切除腫瘤聯合術后放/化療為主，預后仍很差[3，4]。本文64例成人丘腦膠質平均年齡為（44.8±14.8）歲，男/女發病率相同，臨床主要表現為感覺障礙、頭痛和運動障礙，與之前文獻報道有所不同[5]。影像學表現常呈球形或類圓形，體積大小不一，邊緣相對清楚。CT 呈低或混雜密度，增強部分結節強化。MRI呈長/混雜T1和長/混雜T2信號，瘤周水腫不明顯，增強后高級別膠質瘤多有強化，低級別膠質瘤無強化。第三腦室后部受壓閉塞時幕上腦室擴大，呈梗阻性腦積水征象。本文64例成人丘腦膠質瘤以單側多見，多位于丘腦，可向基底節、中腦及腦葉浸潤，并通過中間塊擴散至對側丘腦[6]。本文1 例膠質母細胞瘤發生腦脊液播散轉移。成人丘腦膠質瘤MRI 信號多以實性、囊實性信號為主，而兒童丘腦膠質瘤常以囊性信號為主，與其病理學特點為毛細胞星形細胞瘤相關[6]。

2016 年，世界衛生組織對中樞神經系統腫瘤重新分組，對于彌漫星形細胞瘤除了組織病理學特征外，根據其遺傳學改變分出“彌漫性中線膠質瘤組蛋白H3K27M突變體”[7]。丘腦膠質瘤可歸類于彌漫中線膠質瘤，與H3 野生型相比，H3K27M 突變型具有獨特的臨床特點。兒童高級別丘腦膠質瘤H3K27M突變率達50%[8]。我們檢測28 例丘腦膠質瘤H3K27M 突 變 狀 態，7 例 發 生H3K27M 突 變，當H3K27M 突變時H3K27me3 表達降低。Shilpa 等[9]發現H3K27M突變率達60%，且33.3%發生于年齡大于50 歲病人。Feng 等[10]發現H3F3A 突變與年齡無關。本文64 例成人丘腦膠質瘤均未發生IDH1 突變，MGMT 啟 動 子 甲 基 化 占25%（16/64），7 例H3K27M 突變體丘腦膠質瘤中3 例存在MGMT 啟動子甲基化，且H3K27 狀態與MGMT 啟動子甲基化水平無明顯關聯。既往研究發現彌漫中線膠質瘤H3K27M突變體均表現出MGMT啟動子甲基化缺失[11，12]。本文64 例成人丘腦膠質瘤中EGFR 基因擴增發生率為77%（49/64），P53 突變發生率為88%（56/64）。

綜上所述，成人丘腦膠質瘤臨床表現和影像學表現不典型，以高級別膠質瘤居多，IDH1突變少見，H3K27M 突變常見，H3K27me3 檢測有助于評估H3K27M突變狀態。