《中華人民共和國藥典》中含當歸方劑的組方規律*

馬依林，張虹

河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院，河南 洛陽 471002

《中華人民共和國藥典》是由國家藥典委員會編寫的，具有法定技術標準和強制執行屬性的國家藥品標準[1]。其收錄的品種均為臨床療效確切，使用率較高，質量可控，安全性較高的方劑。

中藥當歸主要來源于傘形科多年生草本植物當歸angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根。有補血活血、調經、止痛、潤腸的功效，主要應用于血虛諸證，血滯或寒凝，以及跌打損傷、風濕痹阻等痛證，被稱為婦科要藥，補血要藥，亦為外科所常用。因其治療作用廣泛成為關注的熱點，甚至涉及防病、特色飲食等多個領域[2]。然而目前對當歸配伍的研究較為局限，且缺乏當歸在特定證候中的應用研究。這不僅關系到當歸的確切功效，而且關系到當歸在不同配伍組合下發揮的效用與臨床應用的問題。

本研究基于關聯規則算法，對《中華人民共和國藥典》中含當歸的方劑主治疾病、證候及組方規律等進行分析，并對高頻證候縱向深入分析，從而為當歸的臨床用藥提供參考，還可為當歸的新藥研發提供處方來源和依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源歸納《中華人民共和國藥典》中所有含當歸的方劑。凡處方組成中含“當歸”“全當歸”“當歸尾”均視為藥物“當歸”；合并一方多種劑型的中成藥，例如：小金丸、小金片、小金膠囊，因為處方組成完全相同，因此按照一首方劑處理。按照此規則，共得含當歸方劑228首。

1.2 分析方法將上述篩選的方劑整理后導入excel 2013工作表。為保證數據源的準確，整個導入過程實行雙人復核制。參照《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語》[3]，將所錄入表中的疾病進行術語的統一化分類。建立數據庫，包含方劑名稱、方劑組成、主治疾病、主治證候。

近年來，關聯規則挖掘算法作為一種數據挖掘方法被廣泛應用于中藥組方規律的研究。而其中的Apriori 算法是利用逐層搜索的迭代方法找出數據庫中項集的關系，由連接(類矩陣運算)和剪枝組成，被稱為最典型的關聯規則挖掘算法[4]。而 Python 語言對數據挖掘有很好的支持并且有豐富的關聯規則算法庫，可以利用Python算法庫中的 apyori 1.1.2來實現Apriori算法。利用Python的數據統計功能，按指定中藥“當歸”提取錄入系統的228首方劑。其后運用Apriori數據挖掘算法，進行頻次統計和組方規律關聯規則分析，并使用Graphi生成數據可視化網絡圖。

2 結果

2.1 頻次統計

2.1.1 含當歸方劑主治疾病分析通過頻次統計分析得出，228首含有當歸的成方制劑主治疾病共377種，按頻次從高到低排序，排名前8位的有12種，見表1。頻次最高的是乏力，出現了38次；其次為眩暈、月經不調等，其主治疾病涉及氣虛、血虛、婦科病、肢體經絡虛損類疾病等。

表1 《中華人民共和國藥典》含當歸方劑主治疾病分布情況(頻次≥15次)

2.1.2 含當歸方劑主治證候分析含有當歸的228首方劑，涉及68種證候，頻率較高(頻次≥10次)的證候有9種，見表2。可以看出，當歸主要用于氣血兩虛證、血瘀證以及外傷瘀滯證等。

表2 《中華人民共和國藥典》含當歸方劑主治證候分布情況(頻次≥10次)

2.1.3 常用單味中藥頻次分析在228首方劑中，共涉及473味中藥，常與當歸配伍的中藥頻次≥30次的有25味(見表3)。分析可得出，當歸最常聯用的藥物為活血化瘀藥、補氣藥、補血藥，具體如川芎、甘草、白芍、白術、黃芪、熟地黃等。

表3 《中華人民共和國藥典》含當歸方劑常用藥物使用頻次(頻次≥30次)

2.2 核心用藥組合分析按照數據處理結果，依次將支持度設為10%、20%、30%，置信度設為80%。在支持度為10%、置信度為80%時，藥物組合能夠較全面地顯示出與當歸配伍的使用情況，得出含當歸的常用藥物組合68個(詳見表4)。可以看出當歸多與活血化瘀藥、補益藥同用。當支持度增至30%時，能夠得出關聯度極高的核心藥物組合，發現當歸常與川芎、甘草、白芍同用。網絡化展示能夠更加直觀高效地展示藥物間的關聯程度(見圖1)。

圖1 《中華人民共和國藥典》含當歸方劑常用藥物組合網絡圖

表4 含當歸方劑的核心藥物組合(支持度≥10%，置信度≥80%)

2.3 證候相關用藥規律分析目前，關于當歸配伍的研究多集中在特定藥對的分析，而缺少針對特定中醫證候的分析。本研究試從高頻證候出發，以頻率最高的氣血兩虛證、血瘀證和外傷瘀滯證為例，進行縱向分析。

2.3.1 氣血兩虛證高頻藥物核心組合分析氣血兩虛證是指既有氣虛之象，又有血虛之癥的證候。多由久病不愈，耗傷氣血，或先有血虛無以化氣所致。主要臨床表現為面色淡白或萎黃，頭暈目眩，少氣懶言，神疲乏力，或有自汗、心悸、失眠、舌質淡嫩、脈細弱[5]。明代著名醫家張介賓《本草正》稱：“當歸其味甘而重，故專能補血；其氣輕而辛，故又能行血。補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也[6]。”在治療氣血兩虛證的含當歸方劑中，支持度≥40%時，顯現出兩個方劑——當歸補血湯、八珍湯。其中八珍湯為氣血雙補的名方，源于明代《正體類要》，由人參、茯苓、甘草、白術、當歸、熟地黃、白芍、川芎組成，全方共奏平補氣血，益氣和營之功[7]。結果顯示方中的人參改為黨參，可能是因為人參價格比黨參貴許多，藥效卻極為相像，因此許多方劑將人參換成了加量的黨參來替代。

關聯規則分析結果顯示，當歸與黃芪的關聯度最高。在古今文獻中兩者也常相須為用。兩味藥可以組成當歸補血湯，出自《內外傷辨惑論》。黃芪能補氣以生血，大補脾肺之氣，以資氣血生化之源，有“補氣之長”的美稱。當歸養血和營，氣血兼顧，兩者配伍補血補氣之力增強[8]。當支持度≥50%時高頻核心組合顯現，即補氣藥黃芪、補血藥熟地黃、補血藥白芍、補氣藥白術、活血止痛藥川芎、利水消腫藥茯苓；而當支持度≥60%時，提示針對氣血兩虛證當歸最常配伍的組合為當歸、黃芪、熟地黃、白芍、白術，四者均為補益類中藥，協同發揮當歸“補”的功效。黃芪為補中益氣要藥；熟地黃滋陰補血；佐以白芍養血斂陰，柔肝和營；白術補脾益氣，更助黃芪補脾益氣之力。可見，針對氣血兩虛證候，用藥主以當歸、黃芪、熟地黃、白芍、白術為主，再根據臨床表證的不同進行加減配伍。結果見圖2。

圖2 《中華人民共和國藥典》含當歸方劑治療氣血兩虛證藥物組合網絡圖

2.3.2 血瘀證高頻藥物核心組合分析血瘀證是指由瘀血內阻引起的病證。東漢時期張仲景在《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病》中談到瘀血產生的原因，“熱之所過，血為之凝結”[9]。清代王清任又對血瘀證進行了細分，并創新性地提出了氣虛血瘀理論，“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”。唐容川也在《血證論》中言：“氣結則血凝。”在治療血瘀證的含當歸方劑中，支持度≥30% 時，配伍組合為活血止痛藥川芎、活血調經藥紅花和桃仁、清熱涼血藥赤芍、溫里藥肉桂、活血止痛藥延胡索；支持度≥60%時，高頻核心組合則顯示出治療血瘀證的核心藥物組合為當歸、川芎、紅花。其中，川芎乃血中之氣藥，活血行氣，又能通脈止痛。《醫宗金鑒》言：“當歸、川芎為血分之主藥，性溫而味甘辛，以溫能和血，甘能補血，辛能散血，古人俱必以當歸君川芎……故用以佐當歸而收血病之功[10]。”紅花活血化瘀止痛之力尤甚；桃仁破血行滯而潤燥；赤芍涼血活血，散滯調經；肉桂溫經通脈，鼓舞陽氣；延胡索止痛力強，凡一身上下血瘀氣滯諸痛證皆宜。尚有《普濟本事方》名方佛手散，方中單獨用當歸與川芎組方，以達補血活血、調經止痛之功，對于產后乳房疼痛難忍(名懸乳) 之證也有良效[11]。當歸、紅花配伍見于《傷寒大白》之當歸紅花湯，該藥對在臨床上常配伍用于活血化瘀方劑中，如桃紅四物湯、血府逐瘀湯、補陽還五湯等[12]。

由此可得，當歸用于血瘀之證，每合活血藥用之，而發揮當歸“活”的功效。活血與行氣相伍，祛瘀與養血同施，升降兼顧。根據血瘀證的病機及臨床表現，選擇配伍止痛藥、溫里藥、清熱涼血藥。結果見圖3。

圖3 《中華人民共和國藥典》含當歸方劑治療血瘀證藥物組合網絡圖

2.3.3 外傷瘀滯證高頻藥物核心組合分析外傷瘀滯證指因外傷導致氣滯血瘀，以患處紫黯、疼痛拒按為主的病證。外傷瘀滯證患者多筋骨脈絡損傷，血離絡脈，瘀積不散。嚴重創傷開放性骨折還常伴隨失血較多；多發性骨盆骨折患者常伴大便秘結。《百病辨證錄》言：“血不活則瘀不能去，瘀不去則骨不能接也。”當歸既能活血消腫止痛，又能補血生肌，潤腸通便，故亦為外科所常用。在治療外傷瘀滯證的含當歸方劑中，當支持度≥50%時當歸配伍活血止痛藥乳香、活血止痛藥沒藥、活血通經藥紅花、活血療傷藥土鱉蟲和血竭、化瘀止血藥三七；高頻核心組合(支持度≥60%)為當歸、乳香、沒藥、紅花。乳香行氣活血伸筋為優；沒藥散瘀止痛力佳；紅花既活血通經，又善祛瘀止痛。四者皆可入心、肝經，相互配伍各取所長，協同發揮祛瘀止痛，活血養血的功效。且當歸能使骨折的筋骨得到氣血的溫煦濡養，亦可形成骨痂。在外傷后期，當歸可補肝腎，基于“精血同源”，故可發揮養氣血、壯筋骨、通經脈之效用[13]。結果見圖4。

圖4 《中華人民共和國藥典》含當歸方劑治療外傷瘀滯證藥物組合網絡圖

3 討論

經本草文獻類考證，當歸的描述較早見于《神農本草經》《名醫別錄》《藥性論》《日華子本草》《珍珠囊》《醫學啟源》《湯液本草》《本草匯言》《本草備要》《本草正》《醫學衷中參西錄》等[14]。

本研究顯示，《中華人民共和國藥典》中含當歸的方劑包含377種疾病，68種中醫證候，涉及473味中藥。主治疾病以乏力、眩暈和月經不調為最高頻次，主治證候排名前3位的為氣血兩虛證、血瘀證和外傷瘀滯證。3個代表性證候的縱向分析結果顯示，當歸在不同證候中的配伍及治療作用具有明顯差異。

從總體的藥物出現頻次和核心藥物組合來看，當歸在所有方劑中最常配伍的是川芎、甘草、白芍、白術、熟地黃。這基本與氣血兩虛證的配伍分析相吻合，不同的是甘草。甘草本身是補氣藥，蜜炙后其補益心脾之氣的功效增強，且有良好的緩急止痛作用。同時，甘草在中藥方劑當中經常作為使藥，調和諸藥，有“國老”之美稱。因此，在含當歸的方劑中，甘草既可作為輔助當歸補益氣血的臣藥，又可發揮使藥作用。

由主治疾病和主治證候結合分析來看，當歸在臨床上最主要的功效為補益氣血，配伍補益氣血藥、活血化瘀藥時，治療氣血虧虛等疾病。核心藥物組合為當歸、黃芪、熟地黃、白芍、白術。其次主要應用于含血瘀證要素的多種證型，最常應用的是血瘀證和外傷瘀滯證。在治療血瘀證時，當歸主要與活血止痛藥川芎、活血調經藥紅花配伍，充分發揮當歸“活”的功效，同時體現了川芎“血中氣藥”的獨特。在治療外傷瘀滯證時，當歸主要配伍乳香、沒藥等活血止痛藥和土鱉蟲、血竭等活血療傷藥。總體來看，根據瘀血形成的病機，選擇配伍不同類型的活血藥物。這也是從當歸藥物配伍規律的角度對當歸有“補血之能，活血之妙，調經之功，潤便之效”的作用加以詮釋。

目前大部分關于關聯規則的研究都是采用平臺或者是spss modeler軟件，而本研究利用Python算法庫中的apyori 1.1.2來實現Apriori算法，以頻次為基礎，以藥物之間的關聯度為核心進行分析。選取合適的支持度，提取并分析含當歸常用藥物組合及配伍特點，并使用Graphi生成數據可視化網絡圖。

本研究提供了一種新的研究方法，不僅能滿足研究藥物關聯度的需求，而且更加簡便易得。通過該方法統計結果，以高頻證候進行縱向對比分析，結合所有統計數據整體分析，展示藥物在臨床應用中的真實功效與藥物配伍特點，對臨床應用和新藥研發提供有力支持。