藥品注冊核查改革助推我市醫藥產業創新發展

厲程 朱馨 王淵琦 李香玉

摘 要 目的：藥品注冊核查在批準藥品上市中發揮重要作用，可促進新藥研發、提高藥品質量、保證公眾用藥安全。方法：通過回顧近年來我國的藥品注冊核查工作，尤其是新冠肺炎疫情期間國家局與地方藥品監管機構合作開展的聯合核查，了解我國藥品注冊核查的啟動原則、核查要點和判定原則。結果：藥品注冊聯合核查工作的開展，有力地保障了疫情期間我市醫藥產業持續發展以及我市的檢查員隊伍建設。結論：藥品注冊核查改革工作對我市醫藥產業的創新發展起到了積極的推動作用。

關鍵詞 藥品注冊核查 注冊核查改革 聯合核查 醫藥產業 創新發展

中圖分類號：R951 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2021）19-0048-05

Drug inspection reform promotes innovation and development of Shanghai pharmaceutical industry

LI Cheng， ZHU Xin， WANG Yuanqi， LI Xiangyu

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： Drug registration inspection plays an important role in the approval of drug marketing and can trigger drug innovation， improve drug quality and ensure public health. Methods： By reviewing drug inspection projects conducted in recent years， especially the joint inspection combining local supervision resources conducted during COVID-19 pandemic， it is helpful to understand the inspection initiation principle， inspection focus as well as the judging criteria. Results： Joint inspection has effectively guaranteed the continuous development of pharmaceutical industry as well as the construction of inspector team in Shanghai during the epidemic. Conclusion： Drug inspection reform has greatly accelerated the innovation and development of pharmaceutical industry in Shanghai.

KEy wORDS drug registration inspection； drug inspection reform； joint inspection； pharmaceutical industry； innovation and development

1 藥品注冊核查的歷史沿革

我國早期藥物研發的真實性、數據可靠性問題比較突出，注冊核查多為核實申報資料真實性而開展的藥物研制情況核查[1-3]。2008年國家局出臺《藥品注冊現場核查管理規定》，由國家局負責組織國產新藥、生物制品批準上市前的生產現場檢查，省級藥品監管部門（以下簡稱省局）負責所受理注冊申請的研制現場核查（含藥學、藥理毒理和臨床）和除新藥申請外的生產現場檢查[4]。注冊現場核查實施以來，有效提升了我國藥品研發和注冊申報的質量，企業在藥品研發和生產方面的合規意識有很大改觀。

2015年《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》提出建立以審評為核心，現場檢查和產品檢驗為技術支持的審評審批機制。2017年12月1日起，由省局受理、國家局審評審批的藥品注冊申請調整為國家局集中受理，根據藥品審評中心（CDE）的技術審評需求，由國家局審核查驗中心（CFDI）統一組織全國藥品注冊檢查資源實施現場核查。CFDI組織開展了多個注冊核查專項工作，逐步凈化藥品研發環境，提升我國藥品質量，保障公眾用藥安全。

1.1 臨床試驗數據核查

臨床試驗數據直接影響藥品有效性和安全性評價以及上市后用藥安全。針對部分臨床試驗機構擅自修改、瞞報數據、數據不可溯源等問題，2015年7月國家局開展了臨床試驗數據核查。截至2017年6月，2 033個待審藥品注冊申請中，申請人主動撤回1 316個，占比64.7%；對313個藥品注冊申請開展了現場核查，其中30個注冊申請不予批準，11個涉嫌數據造假的臨床試驗機構及合同研究組織被依法調查[5-6]。臨床試驗數據核查使臨床試驗造假的態勢得到了明顯遏制，為藥品創新研發提供了一個良好的生態環境，激發了企業的創新熱情。

1.2 化學仿制藥注射劑注冊生產現場核查

注射劑屬于高風險產品，基于風險的審評審批原則，2018年起對已由省局受理并正在CDE審評的化學仿制藥注射劑，根據CDE審評需要，由CFDI組織實施注冊生產現場檢查。CDE啟動核查的情形包括注射劑處方、工藝、內包材、生產設備發生重大變更，生產地點（生產線）發生變更，生產線首次申報注射劑型，審評中發現真實性存疑等。現場檢查重點包括企業實施GMP的整體水平、申報品種的無菌保證能力及動態生產情況、商業化生產條件與申報資料的一致性、真實性等內容[7]。