布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療克羅恩病的預(yù)后及不良反應(yīng)研究

張穎慧

【摘要】目的：探究布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療克羅恩病的療效和安全性及其對(duì)患者預(yù)后的影響。方法：選擇2019年4月至2020年1月在我院就診的68例克羅恩病患者進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各34例。兩組均予以常規(guī)藥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加服布地奈德膠囊，觀察組加用布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療，比較兩組治療總有效率，藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況以及1年疾病復(fù)發(fā)率。結(jié)果：觀察組的治療總有效率97.06%，較對(duì)照組的82.35%顯著升高（P<0.05）。治療前，兩組的CDEIS評(píng)分、CDAI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而治療后觀察組的CDEIS評(píng)分、CDAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組的TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于治療前，且觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平較對(duì)照組顯著降低（P<0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組1年疾病復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療克羅恩病效果顯著，能夠顯著減輕疾病嚴(yán)重程度，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而有助于減少疾病復(fù)發(fā)，且其安全性良好，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】克羅恩病;凝血酶凍干粉;布地奈德膠囊;臨床療效

【中圖分類號(hào)】R563.9 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.182

克羅恩病主要是以腸道免疫功能紊亂為主要特征的非特異性炎癥病變，其發(fā)生與遺傳、環(huán)境、機(jī)體凝血功能異常、免疫低下等多因素密切相關(guān)[1]。本病臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、消瘦、貧血等，可累及口腔、食管、胃腸道及肛門任何部位，引起腸壁受損。當(dāng)前臨床治療克羅恩病多選用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療，但大多數(shù)的治療效果并不理想，而且治療周期較長(zhǎng)，治療后疾病復(fù)發(fā)率較高，故積極探索克羅恩病有效安全的治療方案至關(guān)重要[2]。布地奈德為臨床常見的糖皮質(zhì)激素藥物，凝血酶凍干粉為臨床常用的局部快速止血藥物，本研究將布地奈德聯(lián)合凝血酶凍干粉聯(lián)合應(yīng)用于克羅恩病，觀察其對(duì)患者預(yù)后的影響，具體報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1臨床資料

選擇2019年4月至2020年1月在我院就診的68例克羅恩病患者進(jìn)行研究，符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2012年·廣州）》[3]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病灶位置在小腸中-末端回腸，克羅恩病活動(dòng)指數(shù)大于220分，病情屬于中重度活動(dòng)期，病人對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，簽訂了同意書;排除伴有高血壓、糖尿病、肝腎臟器疾病，血液系統(tǒng)疾病以及腸梗阻、腸穿孔、惡性腫瘤。采用隨機(jī)數(shù)表法將上述病人隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各34例。對(duì)照組有20例男，14例女，年齡39～69歲，平均（53.20±11.14），病程6～38個(gè)月，平均（19.52±8.07）個(gè)月;觀察組有21例男，13例女，年齡35～70歲，平均（53.47±10.98），病程4～35個(gè)月，平均（19.31±8.4.28）個(gè)月，兩組的基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法

兩組均予以常規(guī)藥治療，包括靜滴英夫利昔單抗5mg/kg（第一針在治療初始靜滴，第二針在第2周靜滴，第三針在第6周靜滴，然后每8周靜滴1次），補(bǔ)充維生素、營(yíng)養(yǎng)支持、禁食辛辣油膩食物等。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加服布地奈德腸溶緩釋膠囊（阿斯利康制藥）口服，每日1次，每次9mg。觀察組加用布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療，布地奈德膠囊與對(duì)照組相同，凝血酶凍干粉（批準(zhǔn)文號(hào)H31022015，上海第一生化藥業(yè)）取1000單位于10ml生理鹽水中溶解口服，每4小時(shí)用藥1次。兩組連續(xù)治療觀察16周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）兩組治療總有效率對(duì)比。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：相關(guān)癥狀體征消退，腸鏡顯示腸道黏膜基本恢復(fù)正常;有效：癥狀體征以及腸鏡結(jié)果均較治療前有改善;無(wú)效：治療后癥狀體征無(wú)改善。（2）比較兩組治療前后克羅恩病嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分（CDEIS）、克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）評(píng)分變化情況。（3）比較兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化。（4）對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括低熱、瘙癢、皮疹等。（5）隨訪1年，對(duì)比兩組基本復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS23.0軟件，計(jì)數(shù)資料以率描述，予以x2檢驗(yàn)，等級(jí)資料予以秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）描述，予以t檢驗(yàn)，P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1兩組治療總有效率對(duì)比

治療6周后，觀察組的治療總有效率97.06%，較對(duì)照組的82.35%顯著升高（x2=3.981，P=0.046），見表1。

2.2兩組治療前后克羅恩病嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分（CDEIS）、克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）評(píng)分比較

治療前，兩組的CDEIS評(píng)分、CDAI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后，兩組的上述各項(xiàng)評(píng)分均較治療前有顯著的改善，且觀察組的CDEIS評(píng)分、CDAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療前后炎癥因子水平變化情況比較

治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組的TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于治療前，且觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平較對(duì)照組顯著降低（P<0.05），見表3。

2.4兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及6個(gè)月復(fù)發(fā)率對(duì)比

兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組1年疾病復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3 ?討論

克羅恩病為慢性炎癥性腸道疾病，其發(fā)生發(fā)展與炎癥病變密切相關(guān)，故抗炎是本病治療的重要內(nèi)容[5]。布地奈德屬于一種新型的糖皮質(zhì)激素，為當(dāng)前臨床中應(yīng)用最為廣泛的局部激素。布地奈德的有效藥物成分包裹在具有時(shí)間依賴性、酸堿值依賴性的膠囊內(nèi)，能夠定點(diǎn)釋放藥物成分，而且該藥在肝臟的首過(guò)代謝率較高，故不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，具有良好的抗炎效果和安全性[6]。另有研究報(bào)道[7]，由于克羅恩病病人機(jī)體存有炎癥反應(yīng)，故其炎癥-凝血平衡也會(huì)打破，炎癥因子可引起體內(nèi)凝血過(guò)程異常，而凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)又會(huì)反過(guò)來(lái)促使炎癥反應(yīng)加劇，形成惡性循環(huán)。本研究應(yīng)用的凝血酶凍干粉為臨床常見的快速有效的局部止血藥，其藥理機(jī)制是直接作用于凝血過(guò)程的第3階段，當(dāng)凝血酶與受損的血管表面接觸時(shí)血液中的纖維蛋白原可轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白，使血液快速凝固在血管斷端形成小血栓嵌頓，達(dá)到修復(fù)粘膜、止血的目的[8]。凝血酶凍干粉與布地奈德膠囊聯(lián)合應(yīng)用可通過(guò)不同作用機(jī)制發(fā)揮顯著的抗炎、改善腸道血液循環(huán)，促進(jìn)粘膜愈合效果。研究結(jié)果也表明，觀察組的治療總有效率97.06%，較對(duì)照組的82.35%顯著升高，而且治療后觀察組的CDEIS評(píng)分、CDAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯的差異，說(shuō)明布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療克羅恩病是有效的和安全的。

相關(guān)研究報(bào)道[9]，克羅恩病存有慢性炎癥的病理變化，而慢性炎癥的發(fā)生主要?dú)w咎于體內(nèi)炎癥相關(guān)細(xì)胞因子、蛋白分子生成增多，故細(xì)胞因子是炎癥反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵介質(zhì)。在克羅恩病急性炎癥期，機(jī)體細(xì)胞因子濃度會(huì)出現(xiàn)顯著的改變，在慢性炎癥期細(xì)胞因子濃度變化雖較小，但處于較高水平，仍是介導(dǎo)炎癥發(fā)生的關(guān)鍵[10]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）是當(dāng)前臨床研究證實(shí)的在多種疾病炎癥反應(yīng)中起著重要的作用[11]。也有文獻(xiàn)指出[12]，TNF-α、IL-6、CRP參與了克羅恩病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。本研究中，治療后兩組的TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于治療前，且觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平較對(duì)照組顯著降低（P<0.05），表明布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉在緩解炎癥方面有著顯著的優(yōu)勢(shì)。與此同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，觀察組1年疾病復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，提示布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療克羅恩病能夠通過(guò)改善機(jī)體炎癥反應(yīng)達(dá)到良好的治療效果，利于減少疾病復(fù)發(fā)，進(jìn)而顯著改善患者預(yù)后。

綜上所述，布地奈德膠囊聯(lián)合凝血酶凍干粉治療克羅恩病效果顯著，能夠顯著減輕疾病嚴(yán)重程度，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而有助于減少疾病復(fù)發(fā)，且其安全性良好，值得推廣應(yīng)用。

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