依那普利葉酸片聯(lián)合雌激素療法對圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓波動及激素水平、生活質(zhì)量的影響分析

鐘 芳

（南平市建陽區(qū)婦幼保健院，福建 南平354200）

圍絕經(jīng)期高血壓主要是由于女性卵巢功能衰退、雌激素分泌減少導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)，植物神經(jīng)功能紊亂，出現(xiàn)情緒不穩(wěn)、睡眠不佳等癥狀，臨床特點(diǎn)為血壓波動較大，極易受情緒影響[1]。依那普利葉酸片為首個(gè)針對高血壓、同型半胖氨酸（Homocysteine，Hcy）的藥物，可改善血管外周微循環(huán)，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低血壓，但單獨(dú)應(yīng)用難以達(dá)到理想效果[2]。有研究表示，雌激素降低可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙、血壓上升，圍絕經(jīng)期補(bǔ)充雌激素可有效降低血壓，調(diào)節(jié)血脂代謝通路等[3]。本研究旨在探究其對患者血壓波動及激素水平、生活質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年11月門診診治的86例圍絕經(jīng)期高血壓患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《中國高血壓防治指南》中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均符合圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月接受激素或降壓藥治療者；（2）既往存在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌病史者；（3）合并嚴(yán)重婦科疾病者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）對研究用藥過敏者；（6）精神、智力等功能障礙者；（7）用藥依從性較差者；（8）中途退出研究或失訪者。

1.2 方法

對照組采用依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723，規(guī)格10mg：0.8mg×7片/盒）治療，口服用藥，1片/d，28d為一個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加雌激素療法，每晚睡前口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮復(fù)合片（荷蘭Abbott Biologicals B.V，國藥準(zhǔn)字H20110208），前14d服用白色片（內(nèi)含1mg雌二醇），后14d服用灰色片（內(nèi)含雌二醇1mg、地屈孕酮10mg），均1片/d，28d為一個(gè)療程。兩組治療期間均合理膳食，減少鈉攝入，積極控制體重、適當(dāng)鍛煉，保持飲食清淡、規(guī)律作息。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組一般資料；（2）記錄兩組治療前、治療4周后24h平均收縮壓（24h average systolic blood pressure，mSBP）、24h平均舒張壓（24h average diastolic blood pressure，mDBP）；（3）于治療前、治療4周后抽取兩組空腹靜脈血3mL，以3000r/min離心10min，取上清液置于-40℃冰箱內(nèi)待測，應(yīng)用放射免疫分析法測定兩組黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵 泡 刺 激 素（Follicle Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）、血清雌二醇（Estradiol，E2）水平。（4）應(yīng)用絕經(jīng)期生活質(zhì)量量表（Menopausal Quality ofLife Scale，MENQOL）對兩組測評，共27各條目，各條目0-6分，分?jǐn)?shù)越低表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、病程、停經(jīng)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)（n）43 43年齡（歲）49.68±3.79 49.81±3.85 0.158 0.875病程（月）10.25±2.65 10.34±2.78 0.154 0.878停經(jīng)時(shí)間（月）7.23±1.27 7.31±1.34 0.284 0.777

2.2 兩組血壓水平比較

兩組治療前mSBP、mDBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后上述指標(biāo)均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

表2 兩組血壓水平比較（±s，mmHg）

注：*表示與治療前比較P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)（n）43 43治療前126.13±5.75 126.27±5.83 0.112 0.911治療后115.02±2.79*120.75±3.96*7.757<0.001治療前79.12±1.86 79.19±1.93 0.171 0.864治療后71.03±1.04*75.16±1.37*15.745<0.001 mSBP mSBP

2.3 兩組激素水平比較

兩組治療前LH、FSH、E2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后上述指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組激素水平比較（±s）

表3 兩組激素水平比較（±s）

注：*表示與治療前比較P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)（n）43 43治療前40.12±3.41 40.06±3.34 0.082 0.935治療后20.37±1.27*32.78±2.35*30.465<0.001治療前48.32±5.24 48.36±5.31 0.035 0.972治療后20.86±2.75*35.42±3.46*21.602<0.001治療前30.52±2.41 30.69±2.43 0.326 0.745治療后83.51±6.85*53.41±4.65*23.840<0.001 LH（IU/L）FSH（IU/L） E2（nmol/L）

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

兩組治療前的MENQOL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后上述評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

注：*表示與治療前比較P<0.05。

組別 例數(shù)（n） 治療前 治療后觀察組4351.23±2.8725.47±1.04*對照組4351.34±2.9834.79±1.86*t值0.17428.679 P值0.862<0.001

3 討論

高血壓為臨床常見的一種慢性疾病，有研究表示，女性血壓變化與絕經(jīng)有密切關(guān)系，55歲前男性收縮壓較女性高，而55歲后女性較男性高，男性舒張壓始終較女性高，但隨年齡增加差距會逐漸縮小[4]。圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓波動較大，與常規(guī)高血壓患者相比其脈壓、糖脂代謝紊亂等會相應(yīng)增加，對靶器官損害更大。采取何種措施積極控制圍絕經(jīng)期高血壓病情為臨床研究熱點(diǎn)。

目前臨床對圍絕經(jīng)期高血壓多通過藥物治療、飲食療法、運(yùn)動療法等綜合手段積極控制血壓，常用藥物包括利尿劑、β受體阻斷劑、鈣拮抗劑劑等。依那普利葉酸片為首個(gè)針對高血壓及高Hcy的藥物，近年來在高血壓治療中應(yīng)用逐漸廣泛，并取得較好效果。依那普利葉酸片可對血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)等進(jìn)行抑制，促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低外周血管阻力，降低并維持血壓水平，避免血壓出現(xiàn)大幅度波動[5]。葉酸為依那普利葉酸片的主要成分之一，可在蛋氨酸循環(huán)內(nèi)發(fā)揮作用，通過一碳單位轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆?，并?shí)現(xiàn)甲基化Hcy，同時(shí)可促進(jìn)核酸合成，補(bǔ)充葉酸后可有效降低機(jī)體Hcy水平，對損傷血管內(nèi)皮進(jìn)行修復(fù)，降低心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。由于圍絕經(jīng)期高血壓患者常存在性激素分泌紊亂，單純使用降壓治療難以達(dá)到理想治療效果，故本研究在降壓基礎(chǔ)上聯(lián)合雌激素療法。

雌激素可對子宮、外生殖器等附件器官形成刺激，從而促使其成熟、發(fā)育，為保證女性維持正常生理功能的重要激素[7]。雌激素為臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征的首選手段，可補(bǔ)充小量雌二醇，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)激素水平，還可通過負(fù)反饋對卵泡雌激素進(jìn)行抑制，從而穩(wěn)定下丘腦-垂體-卵巢軸功能，改善圍絕經(jīng)期癥狀[8]。適當(dāng)補(bǔ)充雌激素利于擴(kuò)張血管，對血管內(nèi)皮進(jìn)行保護(hù)，降低血壓水平，減輕病情程度[9]。依那普利葉酸片聯(lián)合雌激素治療圍絕經(jīng)期高血壓可發(fā)揮各自作用機(jī)制，進(jìn)一步提高臨床療效，有效降低血壓水平，避免血壓波動，還可補(bǔ)充機(jī)體激素水平，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

本次研究通過對兩組患者行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，結(jié)果顯示觀察組治療后mSBP、mDBP水平均較對照組低，提示上述藥物聯(lián)用可有效控制患者血壓水平，維持血壓水平穩(wěn)定，避免血壓波動。分析原因可能為依那普利葉酸片可通過抑制醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮降壓效果，而雌激素可改善患者血管內(nèi)皮功能，舒張血管，從而改善血壓水平[10]。觀察組治療后LH、FSH、E2水平均與對照組有顯著差異，提示上述藥物可有效調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平，分析原因可能為雌激素療法可穩(wěn)定下丘腦-垂體-卵巢軸功能，從而改善性激素水平，緩解圍絕經(jīng)期癥狀。觀察組治療后MENQOL評分較對照組低，提示上述藥物聯(lián)用可有效改善患者生活質(zhì)量，利于促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，依那普利葉酸片聯(lián)合雌激素療法可減少圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓波動，也能調(diào)節(jié)激素水平，改善生活質(zhì)量，值得推廣。