米力農(nóng)輔助治療急性加重期慢性充血性心力衰竭的效果及對(duì)患者血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平的影響分析

劉小毅

（陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院，福建 廈門361026）

慢性充血性心力衰竭（CCHF）是由于各種病因?qū)е禄颊叩男呐K供血無(wú)法滿足機(jī)體代謝的需要，機(jī)體各組織、器官的血液灌注不足，進(jìn)而引發(fā)肺循環(huán)或體循環(huán)淤血的一種綜合征[1]。部分CCHF的患者由于心功能持續(xù)惡化，心肌代謝受到各種神經(jīng)體液因子的影響，導(dǎo)致心衰急性加重。常規(guī)的利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等治療藥物雖能改善急性加重期CCHF患者的癥狀，但起效慢，同時(shí)缺乏正性肌力的作用。米力農(nóng)是新一代的磷酸二酯酶抑制劑，具有顯著的正性肌力和擴(kuò)張血管的作用[2]，或許能夠彌補(bǔ)常規(guī)藥物治療的不足。為此本文研究米力農(nóng)輔助治療急性加重期CCHF的效果及對(duì)患者血清CT-1、S100及BNT-proBNP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年1月陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院的急性加重期CCHF患者53例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為a組和b組。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）心功能分級(jí)Ⅱ-Ⅲ級(jí)；（2）左室射血分?jǐn)?shù)≤45%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有先天性心臟病、惡性腫瘤等疾病者；（2）米力農(nóng)過(guò)敏者。

1.2 方法

a組使用利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)藥物治療，同時(shí)控制高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素。b組在a組的基礎(chǔ)上使用米力農(nóng)治療，靜脈注射米力農(nóng)（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123132，10mL:10mg），將10mL的米力農(nóng)與葡萄糖稀釋后以0.5μg·kg滴注，兩組均連續(xù)治療10d。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組的臨床療效、血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平。臨床療效分為顯效（日常活動(dòng)無(wú)心衰、呼吸困難的癥狀，心功能恢復(fù)兩級(jí)以上）、有效（日常活動(dòng)輕微受限，活動(dòng)時(shí)引起心衰、呼吸困難，休息后可緩解，心功能恢復(fù)一級(jí)以上）、無(wú)效（日?；顒?dòng)受限，活動(dòng)后心衰、呼吸困難的癥狀明顯加重，心功能未恢復(fù)）三個(gè)等級(jí)，總有效率=[（顯效+有效）/患者總數(shù)]×100%。血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平分別于治療前后使用免疫層析法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組的一般資料

兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組的一般資料（±s）

表1 對(duì)比兩組的一般資料（±s）

組別a組b組χ2/t值P值例數(shù)（n）26 27男15 15女11 12年齡（歲）61.48±6.18 61.37±6.24 0.064 0.949體重指數(shù)（kg/m2）23.86±3.44 23.78±3.41 0.085 0.933Ⅱ級(jí)17 18Ⅲ級(jí)99性別0.024 0.875心功能分級(jí)0.009 0.921

2.2 對(duì)比兩組的臨床療效

b組的總有效率（96.29%）高于a組（73.07%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組的臨床療效[n(%)]

2.3 對(duì)比兩組的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平

治療前兩組的CT-1、S100B、NT-proBNP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后b組的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平低于a組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平（±s）

表3 對(duì)比兩組的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別a組b組t值P值例數(shù)（n）26 27治療前139.57±19.15 141.76±18.24 0.426 0.672治療后96.36±15.08*78.97±17.65*3.861<0.001治療前105.44±29.33 106.58±30.48 0.139 0.890治療后66.84±12.15*56.63±14.05*2.833 0.007治療前3512.87±1068.27 3607.18±1080.55 0.319 0.751治療后2066.63±608.66*1703.94±618.86*2.151 0.036 CT-1（ng/L）S100B（ng/L） NT-proBNP（ng/L）

3 討 論

CCHF是臨床上常見(jiàn)的一種由于心臟供血功能下降，因而無(wú)法滿足機(jī)體代謝需要的綜合征，常伴有肺循環(huán)和體循環(huán)的被動(dòng)充血，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、體液潴留等。當(dāng)CCHF患者的心功能持續(xù)惡化，心室重構(gòu)、心肌纖維化加重、心臟收縮力下降，進(jìn)而加重心衰的程度，發(fā)展為CCHF急性加重期。常規(guī)治療CCHF的藥物雖能在一定程度上改善急性加重期CCHF患者的癥狀，但起效時(shí)間長(zhǎng)，同時(shí)正性肌力的作用較弱，因此存在一定的缺陷。米力農(nóng)是一種能夠增加心肌收縮力、改善心臟功能的磷酸二酯酶抑制劑，相關(guān)研究表示，米力農(nóng)能明顯改善慢性充血性心力衰竭老年患者的心臟功能和血?dú)庵笜?biāo)，緩解臨床癥狀[3]。近年來(lái)我們采用米力農(nóng)輔助治療急性加重期CCHF收獲了顯著的效果。

利尿劑通過(guò)促進(jìn)Na+、H2O的排泄，能夠減少血容量，降低心臟前負(fù)荷，從而改善心功能。β受體阻滯劑通過(guò)降低交感神經(jīng)的活性從而減慢心率、減少耗氧量，從而起到緩解心肌缺氧的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，從而抑制心臟腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的激活，起到改善心肌重構(gòu)的作用。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶抑制劑，通過(guò)抑制磷酸二酯酶來(lái)增加環(huán)磷酸腺苷的濃度，從而增加心肌的收縮力，提高心排血量，同時(shí)血管擴(kuò)張作用能夠直接作用于心臟的小動(dòng)脈，從而降低心臟的負(fù)荷，起到改善心功能的作用[4]。

本研究中，b組的總有效率（96.29%）高于a組（73.07%）（P<0.05），魏旭明[5]等人的研究中，觀察組和對(duì)照組患者治療后總有效率分別為87.5%（35/40）、65.0%（26/40），觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。本文的研究結(jié)果與魏旭明等人的研究結(jié)果一致，說(shuō)明米力農(nóng)輔助治療急性加重期CCHF的效果顯著。分析原因：米力農(nóng)具有顯著的正性肌力和擴(kuò)張血管的作用，彌補(bǔ)了常規(guī)藥物治療的不足，同時(shí)通過(guò)靜脈注射給藥能夠快速起效，保護(hù)患者的心功能，為其后續(xù)治療提供了條件，從而起到提高療效的作用。

CT-1是白介素-6的家族成員，能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大，S100B是調(diào)節(jié)鈣離子濃度的蛋白，NTproBNP是心肌細(xì)胞受到刺激后所分泌的物質(zhì)。血清CT-1、S100B及NT-proBNP水 平 在 急 性 加 重 期CCHF患者中均有升高。相比常規(guī)心功能分級(jí)、超聲心動(dòng)圖等評(píng)價(jià)心力衰竭程度的方法具有更高的特異性。本研究中，治療后b組的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平低于a組（P<0.05），說(shuō)明米力農(nóng)輔助治療能夠降低急性加重期CCHF患者的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平?？赡茉颍好琢r(nóng)通過(guò)抑制磷酸二酯酶的活性，降低其在心肌細(xì)胞及血管平滑肌內(nèi)的表達(dá)，從而提高環(huán)磷腺苷酸的濃度，激活蛋白激酶，起到調(diào)節(jié)平滑肌內(nèi)鈣離子重吸收的作用，并且能夠擴(kuò)張血管、減輕心臟的負(fù)荷、降低外周血管阻力，從而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活性，促進(jìn)急性加重期CCHF患者的病理及生理改變良性轉(zhuǎn)化，起到降低血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平的作用[6]。

綜上所述，米力農(nóng)輔助治療急性加重期CCHF的效果顯著，能夠降低患者的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平。