兩種葉酸偶聯(lián)物的合成及體外靶向性研究

張文典，崔 杰，夏一帆，張 欣，段少峰*

（1河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，開封457001；2河南大學(xué)藥學(xué)院，開封457001）

肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，由于其惡性程度高和易產(chǎn)生抗藥性，臨床常用化學(xué)藥物治療遇到了種種困難，如藥物毒性、藥物分布不規(guī)則、藥物溶解度小、體內(nèi)半衰期短等等。研究人員一直致力于研發(fā)更為精準(zhǔn)有效的治療方法，利用納米材料靶向遞送藥物就是研究熱點之一［1-2］。

葉酸在靶向遞送系統(tǒng)中是一個非常具有潛力的配體。葉酸受體在大多數(shù)人體正常組織極少表達(dá)，而在多種人類腫瘤細(xì)胞例如乳腺癌、肺癌、宮頸癌、肝癌、鼻咽癌等腫瘤細(xì)胞中存在過度表達(dá)，葉酸與葉酸受體具有高親和力，因此以葉酸為靶向分子的藥物遞送系統(tǒng)可以經(jīng)葉酸受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用而呈現(xiàn)出特定的靶向性。此外，葉酸也因其可應(yīng)用性強(qiáng)、高穩(wěn)定性和無免疫原性而被研究者廣泛關(guān)注［3］。Yen等［4］研究發(fā)現(xiàn)，用葉酸修飾的金納米粒在HepG2細(xì)胞中的攝取效率遠(yuǎn)高于無葉酸修飾的金納米粒。Yang等［5］研究發(fā)現(xiàn)，由Folate-PEG3000-PLA2000制備的葉酸靶向姜黃素膠束對MCF-7和HepG2細(xì)胞的入胞效率和體外細(xì)胞毒性顯著增強(qiáng)。Yuan等［6］通過在石墨烯納米復(fù)合物（GGMPN）上連接單抗P-糖蛋白（P-gp）抗體、葉酸（FA）和miR-122制備的金納米粒子聯(lián)合遞送系統(tǒng)，具有藥物靶向性和控釋特性，能夠顯著促進(jìn)耐藥HepG2細(xì)胞凋亡。

脂質(zhì)體作為一種經(jīng)典的藥物遞送系統(tǒng)，其具有載藥性能強(qiáng)、實用性好、生物相容性好、完全生物降解性、無毒性、無免疫原性和可以控制藥物釋放等眾多優(yōu)勢，這使其在藥物載體的制備中的應(yīng)用備受關(guān)注［7-9］。……