原代樹突細胞基因遞送系統的構建與應用

于澤萱，鞠曹云，張 燦

（中國藥科大學高端藥物制劑與材料研究中心，南京210009）

樹突狀細胞（dendritic cells，DC）是一類專職的抗原遞呈細胞（antigen presenting cells，APC），也是整個腫瘤免疫過程中開啟免疫反應的始動細胞，在抗腫瘤免疫過程中發揮關鍵作用［1］。未成熟DC在攝取抗原后可分化為成熟的DC，并通過主要組織相容性復合體（MHC I類或MHC II類）將抗原呈遞給T淋巴細胞；接受抗原遞呈的T淋巴細胞進一步分化為細胞毒性T淋巴細胞（CTL）發揮腫瘤殺傷作用。鑒于此，越來越多的研究者開始研發DC腫瘤疫苗，將體外誘導或構建的可特異性識別腫瘤的DC細胞回輸到患者體內，在體內將抗原呈遞并激活T細胞發揮抗腫瘤免疫作用［2］。DC腫瘤疫苗在預防腫瘤復發和延長患者生存期方面具有良好的有效性，已有幾款DC疫苗進入臨床研究，用于前列腺癌、腎癌與膠質瘤的治療［3-5］。盡管DC腫瘤疫苗有著諸多優勢，但其客觀臨床響應率仍有待提高［6］。有文獻報道［7］，由于DC在成熟過程中不斷受到體內外細胞因子的刺激，促使DC反饋性表達免疫抑制因子，從而影響DC誘導抗腫瘤反應，這是造成DC腫瘤疫苗響應率不足的主要原因之一。如細胞因子信號抑制蛋白1（suppressor of cytokine signaling 1，SOCS1）是一類由DC產生并反饋性阻斷細胞因子信號轉導過程的負性調節因子，其能夠阻礙DC的抗原呈遞以及分泌促炎因子的能力，從而影響DC在體內誘導特異性的抗腫瘤免疫反應［8-9］。因此，抑制DC生成的免疫抑制因子如SOCS1的表達，是提高DC效力的有效策略之一。

小干擾RNA（small interfering RNA，siRNA）是一種20~25 bp的雙鏈RNA，當其入胞后能夠選擇性降解特定mRNA，沉默特定基因表達并阻止蛋白翻譯［10］，是一種安全性高、免疫原性低、特異性好的基因沉默藥物［11-12］。……