絲裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制劑在腫瘤免疫治療中的研究進展

卜 紅，周金培，張惠斌*

（1中國藥科大學新藥研究中心，南京210009；2中國藥科大學藥物化學教研室，南京210009）

在單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、嵌合抗原受體T淋巴細胞（CAR-T）療法和過繼性細胞療法等腫瘤免疫療法取得巨大成功后，靶向免疫系統的小分子調節劑成為了學術界關注的熱點。不同于目前免疫治療中常用的大分子生物藥存在低生物利用度、價格昂貴、免疫相關不良反應（irAE）等缺點，通過小分子藥物調節免疫系統具有獨特的優勢，這些優勢可以與生物學方法互補并具有潛在的協同作用［1-2］。而在腫瘤免疫小分子藥物的研發中，抑制免疫激酶的活性已經成為腫瘤治療的一種強有力的方法。免疫激酶抑制劑可以調控機體自身免疫系統殺傷腫瘤，并且隨著對激酶相關信號通路的深入研究，小分子免疫激酶抑制劑的開發從抑制致癌基因轉向了調控相關細胞信號通路，包括轉錄、翻譯和免疫應答，治療領域也逐漸從腫瘤擴展到免疫系統疾病，包括炎癥、自身免疫病和退行性疾病等［3-4］。因此小分子免疫激酶抑制劑的進一步開發將為腫瘤及免疫相關疾病的治療開辟新的途徑。目前已經有多個免疫蛋白激酶得到了報道，大量的研究證實了絲裂原活化蛋白激酶相互作用激酶（MNKs）在促進腫瘤進展中的重要作用。相應地，抑制MNKs活性可引起腫瘤細胞的增殖阻滯和凋亡。除此之外，MNKs激酶還介導多種促炎細胞因子、趨化因子和免疫檢查點蛋白的表達，提示其在免疫細胞中的潛在作用［5］。……