孫晨凱,陳 鑫,程 皓,張向澤,楊筱鈺,周建平,2,3,丁 楊,3*
(1中國藥科大學藥劑系,天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室,南京210009;2中國藥科大學藥物質量與安全預警教育部重點實驗室,南京210009;3國家藥品監督管理局藥物制劑及輔料研究與評價重點實驗室,南京210009)
光動力治療(photodynamic therapy,PDT)作為一種現代化非侵入性的新型治療手段,是繼手術、放療、化療和免疫功能治療后,被FDA批準的第5種腫瘤治療策略[1]。自1978年第1種光敏劑血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HpD)應用于臨床治療以來,PDT在皮膚病、食道癌、肺癌、乳腺癌等疾病治療中得到廣泛應用[2]。在臨床治療中,通過靜脈注射或局部給藥方式為患者給予光敏劑(photosensitizer,PS)后,經體循環分布,PS選擇性富集在腫瘤部位,激光觸發后與周圍氧分子發生光化學反應,產生具有細胞毒性的單線態氧殺傷腫瘤細胞[3]。因此與傳統治療手段相比,PDT療法憑借PS的選擇性聚集和光源的精準定位,具有靶向性高、不良反應小等特點,把對人體的醫源性損傷降到最低,在臨床治療中具有巨大優勢[4]。
然而,PDT療法產生單線態氧的過程需要消耗大量氧氣,而實體瘤處于乏氧環境,因此氧氣供應不足成為PDT發揮高效治療作用的瓶頸。提高腫瘤部位的氧含量是增強PDT治療效果的重要策略之一,不僅能夠逆轉腫瘤部位乏氧環境,還可以抑制腫瘤的轉移與復發[5]。目前學者們針對PDT的氧依賴性設計多種納米遞送系統用于增強腫瘤部位血氧含量,包括氧氣直接遞送策略、酶催化產氧遞送策略、響應型材料原位產氧遞送策略和微生物體供氧遞送策略。……