組胺受體及抗組胺藥的分類及其在變應性鼻炎中的應用

李崇妮，趙長青，安云芳

(1.山西醫科大學，山西 太原 030001； 2.山西醫科大學第二醫院 耳鼻咽喉頭頸外科，山西 太原 030001)

組胺是自體活性物質之一，在體內組胺是由L-組氨酸在組氨酸脫羧酶的作用下生成，人類對組胺的發現和認識經歷了漫長的過程。1907年，人類首次從含有多種生物堿的麥角中提取合成了組胺[1]。1910年，英國學者Dale和Laidlaw通過動物試驗，發現組胺可以引起血管擴張，氣道、子宮和腸道平滑肌收縮，心率加快，心肌收縮力增強，血壓下降等休克樣反應[2]。1924年，Lewis和Grant發現皮下注射組胺可引起紅斑、風疹和潮紅三聯反應，與外傷時皮膚觀察到的表現相似，表明組胺可能來源于皮膚中的細胞[3]。1927年，Best等從肺和肝臟組織中提取出組胺，從而證明組胺可來源于人體正常組織[4]。1937年，在巴斯德研究所Bovet和Staub合成首個有效的抗組胺藥，但是由于藥理毒性太強，無法在臨床上廣泛應用。1942年，法國科學家Halpern在臨床上首次使用安全性尚可的抗組胺藥—芬苯扎胺，該藥成為在臨床上正式使用的第一種H1受體拮抗劑(H1 receptor antagonists,H1RAs)。1957年，Bovet因發現抗組胺藥獲得諾貝爾生理學和醫學獎。1972年，Black在胃壁細胞發現H2受體，1983年，Schwartz在大腦皮層中發現H3受體，2000年，Nakamura從人類白細胞DNA中成功克隆H4受體。本文就組胺、組胺受體的生物學作用，抗組胺藥分類及其在變應性鼻炎(allergic rhinitis， AR)中的應用等作一綜述。

1 組胺及組胺受體的生物學作用

組胺是參與變態反應和炎癥反應的重要化學介質，主要通過與其受體結合發揮生物學效應。由于4種受體亞型在組織中的分布不同、結構和功能上存在差異，而且與激動劑和拮抗劑結合的親和力不同，決定了組胺與不同受體結合發揮不同的作用。……