心脈隆注射液治療慢性心力衰竭病人的療效及近期預(yù)后的臨床研究

王亞旭，孫 林，姜雪梅，官 兵，林 志，王永潔，孫文靜，何永福

心力衰竭根據(jù)緩急可分為急性和慢性。慢性心力衰竭是指心力衰竭狀態(tài)持續(xù)存在，或穩(wěn)定或惡化或失代償，是各種心血管疾病的終末階段。慢性心力衰竭主要特點是呼吸困難、水腫、乏力[1]，但上述表現(xiàn)并非同時出現(xiàn)。該病是一種復(fù)雜的臨床綜合征，發(fā)病率和致死率逐年上升，已經(jīng)成為嚴重危害人民生命健康的疾病[2]。目前一般采用利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、強心劑、硝酸酯、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物進行治療和改善癥狀[3]。雖治療效果良好，但普遍存在缺點。如利尿劑會造成血壓下降、脫水，使用時間也有所要求，而強心劑雖功效好，但不良反應(yīng)也大，如洋地黃類中毒易引起心律失常、出現(xiàn)低血壓、血管堵塞等不良反應(yīng)。心脈隆注射液是我國自主研發(fā)的治療慢性心力衰竭的國家二類新藥，研究[4]表明該藥物可以多方面調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)，阻止心室重塑，有效改善心功能及微循環(huán)，增強心肌收縮力和增加組織器官灌注。目前，應(yīng)用此藥物對慢性心力衰竭的臨床療效及預(yù)后研究有限。基于此，本研究旨在探討心脈隆注射液聯(lián)合常規(guī)治療慢性心力衰竭藥物對病人的療效及近期預(yù)后的臨床價值。現(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年2月心內(nèi)科治療的86例慢性心力衰竭病人，隨機分為研究組(43例)和對照組(43例)。研究組男23例，女20例，年齡40～70歲。對照組男21例，女22例，年齡42～75歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《成人慢性心力衰竭診斷和管理指南(2018版)》及《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合美國心臟病學(xué)院(ACC)及美國心臟學(xué)會(AHA)NYHA心功能分級B～D級心功能不全癥狀[6]；(3)年齡40～75歲；(4)病人及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非慢性心力衰竭病人；(2)具有其他腫瘤病史，其他感染性疾病病人；(3)最近半年內(nèi)有心臟病手術(shù)史；(4)肝、腎、肺器官嚴重疾病，功能低下病人；(5)病人精神失常，沒有自理能力；(6)病人及家屬知曉后主動退出。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，所有病人及其家屬完全知曉研究目的和治療內(nèi)容，并簽署研究知情同意書。2組病人一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。

表1 2組病人一般資料比較[ n;百分率(%)]

1.2 治療方案 2組病人均進行抗慢性心力衰竭藥物治療，實行低鈉飲食方法，嚴格控制病人食鹽的攝入量，嚴格控制病人的運動時間，嚴禁損耗體能運動，86例病人均合理安排休息。對照組病人給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、利尿劑、強心劑、β受體阻斷劑進行治療；研究組病人進行心脈隆注射液皮試實驗，43例病人皮試結(jié)果呈陰性，合格，無藥物過敏表現(xiàn)。研究組給予心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060443)進行治療，其余治療藥物和措施與對照組完全一致。采用6 mL注射液加入5%葡萄糖溶液中靜脈輸液治療，輸液速度30～50滴/分，2次/天，每次用藥間隔時間5～7 h。2組病人除研究組額外給予心脈隆注射液進行治療，其他藥物使用量、使用時間及護理措施完全一致。6 d為1個療程，2組病人均治療2個療程，為期12 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評判標(biāo)準(zhǔn) (1)病人6 min步行距離：根據(jù)2002年美國胸科學(xué)會(ATS)發(fā)布臨床《6MWT應(yīng)用指南》[7]，心力衰竭病人6 min步行試驗可直接評判藥物治療后病人的普通日常活動是否得到改善，病人病情是否好轉(zhuǎn)。因此，86例病人均治療前、治療2個療程后進行該試驗。試驗在病人安全且由專業(yè)人員在場的情況下，選取一段長度適中、直線且易行走的走廊，讓病人速度均勻并來回走動，準(zhǔn)確記錄所有病人的試驗結(jié)果。(2)氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)：NT-proBNP是用于心臟功能評估的一個血液指標(biāo)，也是心力衰竭的診斷指標(biāo)[8]。采用AQT90免疫分析儀[丹麥 國食藥監(jiān)械(進)字2014第2403526號]分別檢測86例心力衰竭病人接受治療前、治療2個療程后的NT-proBNP數(shù)值，并詳細記錄。(3)左心室射血分數(shù)(LVEF)：左心室功能主要是用來評價心臟的收縮功能，常用的檢測指標(biāo)為LVEF[9]。采用彩色多普勒超聲診斷儀(蘇械注準(zhǔn)20152231430)分別檢測86例心力衰竭病人接受治療前、治療1個療程、2個療程后的LVEE并詳細記錄。(4)療效評判標(biāo)準(zhǔn)：顯效，病人心功能恢復(fù)至B級，病情得到有效控制且日常活動量不受限制；有效，病人心功能等級提高，但沒恢復(fù)至B級，病情得到控制和改善；無效，病人心功能無好轉(zhuǎn)，治療效果不大。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(5)明尼蘇達州心功能不全生命質(zhì)量量表(MLHFQ)評分：共21道問題，每道試題有5種回答選項對應(yīng)0、1、2、3、4、5分。要求病人結(jié)合自身情況客觀屬實回答問題，不受任何外界條件干擾。由相關(guān)科室醫(yī)生負責(zé)記錄2組病人治療前與治療2個療程后獲得分數(shù)。(6)心血管不良事件(MACE)發(fā)生率：病人達到出院水平后給予穩(wěn)定心力衰竭藥物在家中繼續(xù)康復(fù)性治療，出院后1、2個月分別進行電話回訪。記錄病人MACE(嚴重心律失常、復(fù)發(fā)心力衰竭、急性心肌梗死、心臟性猝死)出現(xiàn)例數(shù)，計算2組MACE發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組病人6 min步行距離比較 治療前研究組與對照組6 min步行距離差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2個療程后，研究組6 min步行距離明顯大于對照組(P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人6 min步行距離比較

2.2 2組病人NT-proBNP比較 研究組與對照組病人治療前的NT-proBNP數(shù)值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2個療程后研究組NT-proBNP比較對照組明顯下降(P<0.01)(見表3)。

表3 2組病人NT-proBNP比較

2.3 2組病人LVEF治療前后比較 2組治療前LVEF差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療1個療程與2個療程后LVEF差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2個療程后研究組比對照組提升更明顯(P<0.01)(見表4)。

表4 2組病人LVEF治療前后比較

2.4 2組病人治療效果比較 接受治療2個療程后，研究組總有效率高于對照組(P<0.05)(見表5)。

表5 2組病人治療效果比較[ n；百分率(%)]

2.5 2組病人MLHFQ評分比較 2組病人治療前的MLHFQ評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2個療程后研究組的MLHFQ分較對照組明顯降低(P<0.01)(見表6)。

表6 2組病人MLHFQ評分比較

2.6 2組病人MACE發(fā)生率比較 2組病人出院1個月的MACE發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。出院2個月的研究組MACE發(fā)生率明顯小于對照組(P<0.01)(見表7)。

表7 2組病人MACE發(fā)生率比較[ n；百分率(%)]

3 討論

近年來我國慢性心力衰竭病人人數(shù)不斷增加，慢性心力衰竭在50歲以上的中老年人群體中發(fā)病率顯著上升，死亡率明顯增加，已經(jīng)成為危害我國中老年群體生命安全的嚴重疾病之一。慢性心力衰竭是各種心血管疾病導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生變化，是一種復(fù)雜的臨床綜合征[10]。臨床上以病人6 min步行距離、NT-proBNP水平、LVEF、MLHFQ評分、MACE發(fā)生率五項指標(biāo)診斷評估病人慢性心力衰竭病情發(fā)展情況、心室情況、心臟收縮情況、病人病情康復(fù)情況，這五項指標(biāo)能直接體現(xiàn)病人心功能[11]。因此，改善病人這五項項指標(biāo)，就意味著病情得到控制，病人情況好轉(zhuǎn)。

目前臨床對該病的治療手段以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，改善血液循環(huán)為主，所以會用到大量維持心血管及體液循環(huán)穩(wěn)定的藥物進行治療[12]。但現(xiàn)階段常規(guī)藥物使用后不能有效地改善病人6 min步行距離、NT-proBNP水平、LVEF、MLHFQ評分、MACE發(fā)生率五項指標(biāo)，不能有效控制病人的病情，無法保證病人預(yù)后。如采用利尿劑會造成血壓下降、脫水，使用時間也有所要求，而強心劑不良反應(yīng)大，洋地黃類中毒易引起心律失常等較大不良反應(yīng)，使病人得不到有效的治療及預(yù)后。

心脈隆注射液是由我國自主研發(fā)，用于改善氣陽兩虛、心悸、水腫等癥狀。楊寧等[13-14]研究發(fā)現(xiàn)，心脈隆注射液可以有效地改善心血管循環(huán)，抑制心肌損傷，阻止心室重塑，并可以提高病人6 min步行距離及LVEF。劉鵬等[15-16]研究表明，心脈隆注射液可以改善慢性心力衰竭病人的不良癥狀，病人經(jīng)過心脈隆注射液的干預(yù)治療，病情可以得到控制，預(yù)后效果良好，并可以降低BNP和NT-proBNP水平及MLHFQ評分。

本研究結(jié)果顯示，使用心脈隆注射液治療的研究組病人6 min步行距離遠超出對照組，NT-proBNP水平明顯小于對照組，治療前后研究組LVEF差值大于對照組，LVEF比對照組明顯提升，治療有效率高于對照組，MLHFQ評分明顯低于對照組，出院2個月后MACE發(fā)生率明顯小于對照組。研究組病人康復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，各項心功能指標(biāo)也優(yōu)于對照組，研究組治療效果明顯高于對照組，預(yù)后效果也明顯好于對照組。

綜上所述，使用心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人進行治療，療效及預(yù)后效果顯著。