鹽酸度洛西汀腸溶片聯合舒必利片治療不伴精神病性癥狀的重度抑郁發作的有效性與安全性分析

潘棟泉，張家安

(靈山縣第二人民醫院，廣西 欽州 535400)

不伴精神病性癥狀的重度抑郁發作[1],這個疾病分型在臨床上非常常見,是抑郁障礙分類中的最嚴重類型，主要表現為極其嚴重的心情低落，患者的言語、表情、動作均顯露出這種表情；愉快感的嚴重缺失，患者覺得活著沒意思，活得沒有希望，反復想死，覺得生不如死等；患者的興趣愛好的嚴重缺乏，覺得做什么都沒有意思，什么也提不起興趣，什么也不想做；伴隨非常嚴重的緊張、心神不寧、注意力也無法集中、小動作增多、咬嘴唇搓手等；自己對自己的評價非常低，覺得自己什么也做不了，自己一無是處，有嚴重的自責、自罪、自殺想法，在這種負罪心理支配下患者反復出現自傷、自殘等危及生命的行為。重度抑郁發作患者受病情影響造成主動性嚴重受損，工作能力嚴重下降，大多數患者對工作提不起興趣，對什么都不感興趣；存在自我評價低，覺得自己什么都做不了，自己活著沒有意思，自己活著就是累贅，連累家人等，有嚴重的自殺傾向，不同程度存在自傷、自殘、自殺行為,危害性非常大，嚴重影響患者的生活質量、人際關系，工作能力、人身安全等，對患者及家庭都造成嚴重負擔。目前抑郁發作病因尚未明確，研究表明抑郁發作與5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素、多巴胺等神經生化功能失調有關，通過藥物調節上述神經遞質水平可以有效改善病情。根據抑郁發作的發病機理，治療主要以5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等藥物為主，根據抑郁發作的發病機理制定本研究。目前抑郁發作早期識別率低，早期就診率低，病程中患者自殘、自傷及自殺率高，危害性大，臨床上探討研究出一種快速、有效控制患者病情，降低自傷、自殘及自殺風險，改善患者的生活質量、改善人際關系、改善工作能力等的治療方案顯得非常必要。本文比較鹽酸度羅西汀腸溶片、舒必利片、鹽酸舍曲林片治療重度抑郁發作,不伴精神病性癥狀的有效性與安全性，通過研究，探討出一種快速、有效、安全的診療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月～2020年6月我院收治的,不伴精神病性癥狀的重度抑郁發作患者90例，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組各45例。對照組男23例，女22例；年齡18～45歲，平均(33.08±7.40)歲；病程(3.7±1.6)個月。觀察組男24例，女21例；年齡18～45歲，平均(33.40±6.93)歲；病程(3.6±1.4)個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意，患者及家屬對方案的內容理解、知情，自愿簽署知情同意書。

1.2方法：對照組患者，予鹽酸舍曲林片[2](浙江華海藥業)治療，第一次藥量為50 mg口服，每晚一次，用藥后根據患者的臨床癥狀變化逐漸調整藥物劑量，最大藥量150 mg/d。觀察組患者予鹽酸度洛西汀腸溶片[3](江蘇恩華藥業股份有限公司)治療，第一次藥量為 20 mg口服，2次/d，用藥后根據患者的臨床癥狀變化逐漸調整藥物劑量，最大量為60 mg/d。舒必利片[4](常州康普藥業有限公司),初始劑量為 0.1 g口服，2次/d，用藥后根據患者的臨床癥狀變化逐漸調整藥物劑量，最大量為0.4 g/d。上述藥物均為餐后服藥，兩組對比研究時間為8周。

1.3入選與排除標準：病例入組標準：患者的病情特點根據ICD-10診斷標準，經三級醫師查房，明確診斷為“重度抑郁發作,不伴精神病性癥狀”的患者，入組的所有患者均行漢密頓抑郁量表-24項(HAMD)測評，要求測評分數大于20分； 年齡為18～45周歲；入組的患者必須在入組前的14 d內未進行抗抑郁藥物治療。排除標準： 根據ICD-10診斷標準，明確排除患有顱腦疾病者，排除患有嚴重心臟、肝臟、肺臟等軀體疾病者；明確排除精神活性物資濫用者、雙相情感障礙及有陽性家族史的患者。

1.4觀察指標：①比較兩組抑郁、焦慮癥狀評分變化。 根據兩組患者在治療前、治療 4 周、8周漢密頓抑郁量表-24項及漢密頓焦慮量表測驗評分，分析兩組的療效。②比較兩組治療前和治療8周臨床療效。根據兩組患者漢密頓抑郁量表-24項及漢密頓焦慮量表的減分率評價治療效果。③比較兩組不良反應發生率。HAMD(漢密爾頓抑郁量表)和HAMA(漢密爾頓焦慮量表)評分，上述兩個量表減分，到達如下標準的，進行等級劃分：痊愈：減分>75%；顯效：50%<減分<75%;有效25%<減分<50%；無效：減分<25%。根據兩組患者的不良反應量表(TESS)結果，分析兩組的藥物安全性。

2 結果

2.1兩組患者HAMD評分比較：兩組HAMD評分在治療前對比，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組HAMD評分在治療后4周、8周比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組 HAMD 評分比較

2.2兩組患者HAMA評分比較：兩組HAMA 評分在治療前對比，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組HAMA評分在治療后 4 周、8 周，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組HAMA評分比較分)

2.3兩組臨床療效比較：兩組的療效對比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.4兩組不良反應發生率比較：兩組的藥物不良反應比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 藥物不良反應量表

3 討論

重度抑郁發作與大腦的神經化學機制和功能性聯系功能失調有關,主要涉及5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺系統有關，研究表明重度抑郁發作,不伴精神病性癥狀患者的體內的5-羥色胺血漿色氨酸、去甲腎上腺素和多巴胺濃度水平比正常人偏低。多巴胺受體濃度降低與該疾病發生有關，補充多巴胺或多巴胺前體，提高其濃度能改善病情。舒必利片選擇的阻斷中腦邊緣系統的多巴胺(DA2)受體，對其他遞質受體影響較小，抗膽堿作用、鎮靜、抗興奮躁動作用輕微，能較好的改善患者的主動減退、情緒低落等有關癥狀。另外，舒必利片尚具有藥物性電休克作用功能，在臨床上，可以作為治療抑郁的增效劑，增強抗抑郁藥的臨床療效。

舍曲林片選擇性抑制5-羥色胺再攝取(SSRI)單通道抑制藥物，對去甲腎上腺素(NE)等再攝取抑制作用比較微弱，作用機制主要為在突觸前5-HT能神經末梢特異地抑制5-HT的再攝取，從而提高5-HT的濃度，從而改善重度抑郁發作,不伴精神病性癥狀的臨床癥狀。

鹽酸度洛西汀腸溶片屬于雙通道抑制藥物的典型代表，不僅選擇性抑制5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制，同時對去甲腎上腺素(NE)再攝取也有較強抑制作用，與舍曲林片對比，鹽酸度洛西汀腸溶片對去甲腎上腺素(NE)再攝取有較強抑制作用，從作用機制研究來看，其臨床療效比舍曲林片效果更好，可以更有效的改善重度抑郁發作,不伴精神病性癥狀的臨床癥狀。

兩組研究結果提示，兩組在治療后 4 周、8 周的HAMD 、HAMA 量表評分，兩組的療效對比及藥物不良反應結果說明鹽酸度洛西汀腸溶片聯合舒必利片治療重度抑郁發作,不伴精神病性癥狀患者的療效比鹽酸舍曲林片更好；不良反應更低，安全性更高。

綜上所述，鹽酸度洛西汀腸溶片聯合舒必利片在重度抑郁發作,不伴精神病性癥患者的臨床診療中，臨床療效明顯優于鹽酸舍曲林片；不良反應更低，安全性更高，值得臨床推廣使用。