司來吉蘭聯合左旋多巴治療對帕金森病患者臨床療效、平衡能力和生活質量的影響

康培元，熊華聯，向錦艷，陳 靜，李華艷，曾明媚

(湖南省財貿醫院神經內科，湖南 長沙 410011)

帕金森病(簡稱PD)是一種運動障礙性疾病，常見于老年人，我國65歲以上人群患病率為1 700/10萬，與歐美國家相似，患病率隨年齡的增長而增加，男性患者稍多于女性患者[1]。PD的病因有多種，但目前認為該疾病的發生并非單一因素作用所致，而是多種因素綜合作用的結果。外界的環境因素，基因突變導致遺傳易感性增加，加之年齡增長導致的神經系統老化等多方面原因共同作用于機體，引起機體氧化應激反應增強、線粒體功能障礙、炎性反應、免疫反應，最終導致黑質多巴胺能神經元病變，患者出現臨床癥狀。該病起病隱匿，進展緩慢，臨床常表現為靜止性震顫、肌強直、姿勢步態障礙等。臨床對于PD患者的治療方式主要有藥物、手術、運動、心理治療，而藥物治療為目前首選治療，現已有多種藥物可供選擇，但研究[2]表明，單用左旋多巴對患者病程進展、臨床療效作用不夠顯著。因此，筆者需找到對患者最有效的治療方案。為探究司來吉蘭聯合左旋多巴對PD患者的臨床療效，我院共選取80例患者進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院于2018年2月～2019年8月收治的80例PD患者分為兩組，各40例。分析兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 一般資料比較

1.2納入標準：①符合《中國帕金森病的診斷標準》[3]；②未接受過其他藥物治療及其他治療方式；③患者及家屬簽署知情同意書。

1.3排除標準：①嚴重精神疾病無法自行配合；②病情過于嚴重；③其他原因引起的類似臨床癥狀；④對治療過程所用藥物過敏[4]。

1.4治療方法：對照組給予左旋多巴(上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020888)，1片/次，3次/d。觀察組聯合應用司來吉蘭(深圳沃蘭德藥業有限公司，國藥準字H20051769)，1片/次，1次/d。

除此之外，兩組均進行健康宣教，包括定期宣教，向患者宣講關于疾病病因、危害、治療手段、預后，藥物治療的優缺點，用藥注意事項及副作用，使患者對該病有全面的了解，提升患者治愈信心；注重患者心理健康，醫護人員需積極、主動與患者交流，傾聽患者的煩惱，解答患者的問題，消除患者的焦慮，與患者親近，利于提升患者依從性，鼓勵患者積極參與治療，提醒患者按時按量服藥；指導患者正確復健，最大程度的恢復患者肢體功能；注重對患者家屬的教育，使患者可以得到長期良好的護理，防止病情的復發；對患者通過電話等方式定期進行回訪，觀察患者病情變化，遇到病情變化及時就醫，以免延誤治療。療程2個月。

1.5觀察指標

1.5.1UPDRS評分比較：包括精神、行為和情緒，日常活動，運動功能，分數低，則患者狀態好。

1.5.2臨床療效、并發癥發生率比較：顯效:治療后UPDRS下降>50%；有效:治療后UPDRS下降21%～49%；無效:治療后UPDRS下降<20%。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

2 結果

2.1UPDRS評分比較：治療后觀察組UPDRS評分低于對照組，差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2臨床療效、并發癥發生率比較：觀察組有效率高于對照組，并發癥發生率低于對照組，差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 UPDRS評分對比

表3 臨床療效、不良反應發率對比

3 討論

藥物作為整個治療過程中的主要手段，常見的有抗膽堿能藥、DR激動劑、左旋多巴、MAO-B抑制劑，但目前該病尚無法治愈，因此，筆者需要對藥物進行合理的應用，以改善癥狀，延緩病程進展，改善生活質量為目標。用藥原則是早期診斷、早期治療,堅持“劑量滴定”，以避免產生藥物急性副作用，力求實現盡可能以小劑量達到滿意臨床效果[5]；治療應遵循一般原則，也應強調個體化特點，不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點、嚴重度、藥物副作用、患者意愿、經濟承受能力等因素。

PD的發生與神經系統密切相關，CNS內含有大量的神經元，神經元間由突觸相連接，通過釋放多種神經遞質，與相應的受體特異性的結合后，激活細胞內信號轉導通路，傳遞相應的信息，介導體內多種生理過程。當任一環節發生障礙后，就會引起信息傳導障礙，機體出現異常病理變化。DA是腦內重要的神經遞質，DA神經元在CNS分布集中，支配范圍局限，與機體運動控制、情感思維密切相關。ACh則與覺醒、學習、記憶和運動調節相關。本次試驗所用藥物是基于患者的生化改變，黑質多巴胺能神經元通過黑質-紋狀體通路將多巴胺(DA)輸送到紋狀體，參與基底核的運動調節。由于帕金森病患者的黑質多巴胺能神經元變性，紋狀體內DA水平降低，降至70%～80%時則出現臨床癥狀[6]。DA降低的程度與患者的癥狀嚴重度呈正相關。紋狀體中DA與乙酰膽堿(ACh)兩大遞質系統的功能相互拮抗，兩者之間的平衡對基底核運動功能起著重要調節作用。紋狀體中DA顯著降低，造成ACh相對增多。這種遞質失衡及皮質-基底核-丘腦-皮質環路活動紊亂與肌張力增高、動作減少等運動癥狀的產生密切有關[7]。

本次研究結果表明，觀察組有效率高于對照組，UPDRS評分、并發癥發生率低于對照組，差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。這是由于左旋多巴作為DA的前體物質，進入大腦后經過多巴脫羧酶的作用轉化成DA，彌補紋狀體內DA低水平；司來吉蘭作為MAO-B抑制劑，不僅可抑制腦內DA的降解，還可抑制突觸內DA的再攝取，延長DA作用時間。兩藥聯合應用，可增強左旋多巴的療效，通過增加DA的來源，抑制DA的去路，大大提升了腦內DA的濃度，恢復DA與ACh的平衡，緩解癥狀。印美財[8]等人研究表明，患者服用左旋多巴后可引起胃腸反應如惡心、嘔吐，精神癥狀如失眠、幻覺，體位性低血壓、心律失常等。但聯合應用司來吉蘭后患者不良反應發生率顯著降低，與本次試驗結果一致。

綜上所述，對帕金森病患者給予司來吉蘭聯合左旋多巴治療，可提高臨床療效，恢復患者平衡能力，提高生活質量，值得推廣。