前列地爾聯合依帕司他治療糖尿病足的臨床效果分析

陳俊君，蔡麗敏，方冬梅

( 廣東省雷州市人民醫院，廣東 雷州 524200)

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起。糖尿病足是糖尿病最常見的并發癥之一，是糖尿病患者合并神經病變及末梢血管病變而導致下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織破壞的疾病[1]。糖尿病足是多種因素引起的復雜病變，感染、組織缺血和周圍神經病變是導致糖尿病足的三大病理基礎，多數情況下，三者合并存在。國外研究，有超過15%的糖尿病患者有可能發生糖尿病足，截肢是糖尿病足患者面臨的嚴重后果，每年的截肢患者中大概有50%合并有糖尿病，非創傷性截肢患者中約有1/3合并有糖尿病[2-3]。隨著糖尿病患病率的增加，患者病程的延長，部分患者血糖控制不佳，糖尿病足的患病率也逐年增加。糖尿病足具有發病率高、致殘率高和治愈率低的特點,給患者的身體健康和生活質量帶來嚴重的影響，所以對糖尿病足的預防和治療越來越受到關注和重視，糖尿病足早期診斷和治療對于改善患者的預后，提高患者的生活質量，降低致殘率和死亡率有著非常重大的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入標準[4]：符合糖尿病診斷，符合1999年國際糖尿病足工作組診斷為糖尿病足的患者。排除標準：合并有除足部其他感染、糖尿病腎病Ⅳ期以上、肝腎功能不全、腫瘤、血液病。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意，選擇2019年5月～2020年10月在我院收治的112例糖尿病足患者，以隨機數字表法分組，每組各56例患者。對照組患者在常規治療的基礎上配合阿司匹林聯合依帕司他治療，男31例，女25例，年齡44～79歲，平均(65.4±3.7)歲，糖尿病病程5.0～15.5年，平均(10.2±1.5)年。研究組患者在常規治療的基礎上配合前列地爾聯合依帕司他治療，男32例，女24例，年齡43～80歲，平均(64.9±3.2)歲，糖尿病病程5.0～15.5年，平均(10.9±1.4)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：均予預防感染、控制血糖、創面處理及營養神經等常規治療，并在治療過程中，給予患者康復、飲食等相關指導。對照組口服依帕司他(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20040012 ，規格50 mg×10 s)50 mg/次，3次/d，阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業有限公司，國藥準字H20065051 ，100 mg×24 s)100 mg/次，1次/d。研究組前列地爾(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20064387)100 μg與250 ml生理鹽水混合靜脈滴注，1次/d，依帕司他50 mg/次，3次/d。兩組治療時間均為1個月。

1.3評價標準：比較兩組患者治療前后的血糖、神經傳導速度、血清神經功能指標。血糖與餐后血糖采取全自動生化儀檢測。神經傳導速度[5]采用肌電圖儀(珠海市邁康科技有限公司，型號NeuroExam M-800C)檢測感覺神經和運動神經傳導速度，包括脛神經、腓神經、趾間神經的感覺神經傳導速度(SNCV)和運動神經傳導速度(MNCV)。血清學指標檢測：治療4周后在同一時間點取兩組的外周靜脈血2 ml，室溫靜置并離心取上清液，采用酶聯免疫吸附試劑盒測定腦源性神經營養因子(BDNF)含量。

2 結果

2.1兩組患者的治療前后血糖水平比較：治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平較治療前明顯降低，其中研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療前后血糖水平比較

2.2兩組患者治療前、后神經傳導速度比較：兩組治療前神經傳導速度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后神經傳導速度較治療前明顯的提升，研究組高于對照組，差異(P<0．05)有意義。見表2。

表2 兩組患者治療前、后神經傳導速度比較

2.3兩組治療前、后血清神經功能指標水平比較：兩組治療前血清腦源性神經營養因子比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

治療后血清腦源性神經營養因子(BDNF)較治療前明顯提升，研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)。見表3。

表3 兩組治療前后BDNF含量水平比較

3 討論

糖尿病足是糖尿病患者合并神經病變及末梢血管病變而導致下肢感染、潰瘍形成和(或)深部組織破壞的疾病。糖尿病足發病與糖尿病病程長短高度相關，病程十年以上的糖尿病患者更容易并發糖尿病足。隨著糖尿病患病率的逐年增加，患者病程的延長，部分患者血糖控制不佳，糖尿病足的患病率也逐年增加。全球每年約有400萬糖尿病患者發生糖尿病足潰瘍，這也是造成糖尿病患者截肢的主要原因。國內有一些相關報道糖尿病足的發病率為8.57%[6]，糖尿病足的發生是在糖尿病基礎上合并多種危險因素相互作用而導致的結果，其中的危險因素包括高血糖、高血壓、脂代謝異常、高尿酸血癥、肥胖和吸煙等等。周圍神經病變、下肢動脈病變、組織缺血和感染是糖尿病足發病風險增加的主要原因，由于周圍神經病變后，肢體疼痛感覺減弱，因此如果糖尿病患者肢體出現早期病變，則常常被忽略，未能及時就診，導致肢體病變感染和潰瘍加重。糖尿病足的治療方案相對較多，強調臨床多學科協作模式，內科治療包括藥物調控血糖、血脂、擴張血管和改善微循環，清潔創面，物理治療，外科治療包括下肢狹窄血管腔內球囊擴張術、支架置入術和截肢手術等方案。多學科協作能最大程度挽救患者肢體，保存肢體功能，減少致殘率和截肢率，提高患者生活質量。

前列地爾是外源性前列腺素E1，是一種血管擴張劑及抑制血小板聚集劑，通過激活細胞內腺苷酸環化酶，使血管平滑肌和血小板的環磷酸腺苷增加，從而起到擴張外周血管和降低外周血管阻力的作用。前列腺素E1可降低血小板的高反應和血栓素 A水平，可抑制血小板的聚集和活化 ，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉 ，改善紅細胞的變形能力，還可以使血管平滑肌舒張，改善微循環。靜脈滴注前列地爾可以擴張糖尿病足患者的下肢血管，降低外周阻力，抑制血小板聚集，糾正血液高凝狀態，增加組織血液供應，改善糖尿病足微循環，有利于創面組織修復。

依帕司他是一種可逆性醛糖還原酶非競爭性抑制劑。已知山梨醇能影響神經細胞功能，它在神經元內蓄積會引起外周神經病癥狀。依帕司他可以選擇性抑制醛糖還原酶，抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇，減少山梨醇在神經元內蓄積從而降低外周神經病癥狀的發生。依帕司他可用于預防、減輕和治療糖尿病并發的各種末梢神經障礙，包括糖尿病足的麻木感和疼痛感，能夠改善糖尿病足患者的自覺癥狀和神經功能障礙。

前列地爾和依帕司他聯合使用能更有效地改善微循環，減輕糖尿病足患者的局部癥狀,并且能夠促進神經修復以及能使已發生的足部潰瘍更好地愈合。本研究中，治療前兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖水平較治療前明顯降低，其中研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)?？紤]患者經治療后隨著疾病的好轉，對康復越來越有信心，飲食干預加上在治療上更加積極主動配合，因此可以明顯的降低患者血糖的水平。兩組治療前神經傳導速度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后神經傳導速度較治療前明顯的提升，研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)。兩組治療前血清腦源性神經營養因子比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后血清腦源性神經營養因子較治療前明顯的提升，研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0．05)。

綜上所述，在糖尿病足患者的治療中，運用前列地爾聯合依帕司他治療的方法，可明顯的降低患者的血糖指標水平，改善治療后的神經傳導速度與血清腦源性神經營養因子含量，效果理想。